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Analyse de l’effet des mutations génétiques dans la leucémie myélomonocytaire chronique sur la survie globale

La leucémie myélomonocytaire chronique (CMML) est un type de cancer qui débute dans les cellules hématopoïétiques de la moelle osseuse et touche le sang et d’autres organes tels que la rate. CMML montre les caractéristiques du syndrome myélodysplasique, un trouble qui produit des cellules sanguines à l’apparence anormale, et le trouble myéloprolifératif, une condition caractérisée par la surproduction de cellules sanguines. En raison de ses similitudes avec de multiples troubles, le CMML est difficile à diagnostiquer.

Des mutations génétiques sont présentes chez plus de 90% des patients atteints de CMML. Les trois mutations génétiques les plus fréquentes sont TET2, ASXL1 (régulateurs épigénétiques) et SRSF2 (composants de spliceosome). Parmi ceux-ci, jusqu’à présent, seules les mutations ASXL1 ont eu un impact négatif sur la survie globale des patients atteints de CMML (Patnaik M et al., Leukemia 2014).

Dans une étude récente, les chercheurs de Mayo Clinic ont utilisé un test de 27 gènes pour identifier d’autres mutations génétiques dans le CMML et déterminer si le nombre de mutations présentes indique une survie meilleure ou moins bonne ou le besoin de traitement plus tôt. L’étude a été publiée dans le Blood Cancer Journal.

Mrinal Patnaik, M.B.B.S.

« En sélectionnant le test du panel de gènes, nous avons identifié des gènes pertinents pour les myéloïdes qui sont fréquemment mutés dans les néoplasmes myéloïdes, y compris le CMML. Nous avons décidé de tester l’ensemble du panel pour élaborer sur la fréquence des mutations et de déterminer la signification de plus d’une mutation sur le résultat de la maladie « , a déclaré Mrinal Patnaik, M.B.B.S., consultant à la Division d’hématologie et premier auteur sur cet article. L’équipe du Dr Patnaik a développé le modèle moléculaire de Mayo, un nouveau modèle de pronostic CMML intégré, moderne et moléculaire (Patnaik M et al., Leukemia 2014).

« En utilisant le modèle de Mayo moléculaire, nous avons été le premier groupe à incorporer des mutations génétiques (mutations de type ASXL1 et mutations non sens) avec des paramètres cliniques. Cela a permis la stratification des patients dans quatre catégories; faible, intermédiaire-1, intermédiaire-2 et élevé, avec des taux de survie différentiels; nous aidant à catégoriser de manière appropriée différentes approches de traitement », a déclaré le Dr Patnaik.

Compte tenu des connaissances antérieures selon lesquelles la présence de mutations ASXL1 a un impact négatif sur la survie globale des patients atteints de CMML, les chercheurs de la Mayo Clinic étaient plus intéressés par la façon dont les 26 autres gènes du panel fonctionneraient.

« Nous savions que la présence de mutations ASXL1 aurait un impact négatif sur la survie; Cependant, différentes études ont des résultats contradictoires sur la façon dont les autres gènes influent sur les résultats de la maladie « , a ajouté le Dr Patnaik.

L’étude a confirmé que la présence de mutations du gène ASXL1 est associée à une faible survie globale chez les patients atteints de CMML. Cependant, les chercheurs ont également constaté que la présence de mutations du gène TET2 avec une absence de mutations du gène ASXL1 a entraîné des résultats supérieurs.

« Notre étude a révélé que la présence de mutations TET2, combinée à l’absence de mutations ASXL1, était une conclusion favorable pour les patients atteints de CMML. Ce fut une découverte nouvelle pour nous, car nous n’avons vu ce résultat dans aucune recherche antérieure », a déclaré le Dr Patnaik.

Cette découverte aura non seulement un impact sur la recherche CMML, mais elle fournira également aux médecins des outils pour diagnostiquer et traiter avec précision les patients atteints de CMML.

« La présence de mutations TET2 en l’absence de mutations ASXL1 peut servir de biomarqueur potentiel qui prédit une réponse favorable au traitement, en particulier les agents hypométhylants tels que la 5-azacitidine et la décitabine », a déclaré le Dr Patnaik. « Cela permet aux médecins de mieux intégrer les résultats du séquençage de nouvelle génération dans leur pratique quotidienne. »

Pour plus d’informations sur la leucémie myélomonocytaire chronique, consultez l’offre de test complète de Mayo Medical Laboratories.

Ressources supplémentaires: Leucémie myélomonocytaire chronique: mise au point sur la pratique clinique

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