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Changements dans l’ARN des sous-types B et C du VIH chez les femmes et les hommes après l’initiation de la thérapie antirétrovirale

Antécédents de thérapie antirétrovirale combinée Le TARV réduit la charge virale du virus de l’immunodéficience humaine et réduit le risque de transmission sexuelle, mais on en sait peu sur l’efficacité de la TARV pour réduire la charge virale génitale et les différences de sexe ou de sous-type VIH. à partir du plasma sanguin, du plasma séminal, ou des mèches cervicales a été quantifiée à la ligne de base et au cours des semaines et après l’entrée dans un essai clinique randomisé des régimes de TARV. Malgré un nombre de cellules CD initial et des charges virales plasmatiques similaires, les femmes avec sous-type C avaient la médiane GTVL la plus élevée, les copies log / mL comparées aux femmes avec sous-type B et les hommes avec sous-type C ou B,, et des copies de journal / mL, respectivement; P & lt; La proportion de participants ayant un GTVL inférieur à la limite inférieure de quantification LLQ à la semaine% et semaine% a été augmentée par rapport au% de référence; P & lt; Dans les deux cas, les femmes étaient significativement moins susceptibles d’avoir un GTVL sous la LLQ, comparativement aux hommes% vs% à la semaine, P =; % vs% à la semaine, P =, malgré un test plus sensible pour le plasma séminal que pour les mèches cervicales Aucune différence dans la réponse GTVL à travers les régimes de TARV n’a été détectéeConclusions Le tractus génital féminin peut servir de réservoir de réplication persistante du VIH l’utilisation du TARc pour prévenir la transmission sexuelle et périnatale du VIH

ARN du tractus génital, VIH-sous-types B et C, médicaments antirétrovirauxLe plasma sanguin et les concentrations d’ARN-VIH du virus de l’immunodéficience humaine sont des prédicteurs du risque de transmission hétérosexuelle et périnatale du VIH et des différences de plasma sanguin La charge virale BPVL entre hommes et femmes avec des comptes de CD similaires a été observée On ne sait pas s’il existe des différences liées au sexe dans la charge virale des voies génitales GTVL, car peu d’essais cliniques dans lesquels GTVL a été mesurée ont enrôlé un nombre suffisant de hommes et femmes Certaines études suggèrent cependant que les femmes sont moins susceptibles de supprimer durablement le GTVL que les hommes Ceci peut être lié aux différences connues dans la pénétration antirétrovirale ART entre les hommes et les femmes et entre différents médicaments spécifiques ART [, ] ou à des différences dans les co-infections ou le milieu immunologique entre les hommes et les femmes examinées dans le Sang et les charges virales du plasma séminal SP Les VL peuvent être plus élevés avec le sous-type du VIH C par rapport aux autres sous-types et pourrait, en partie, expliquer la propagation rapide du VIH dans les régions du monde où le sous-type C prédomine. L’effet du traitement antirétroviral sur le GTVL de différents sous-types du VIH est inconnu

MATÉRIAUX ET PARTICIPANTS

L’étude ACTG du AIDS Clinical Trials Group a été une sous-étude de l’évaluation prospective A, PEARLS des associations antirétrovirales pour le traitement des personnes naïves infectées par le VIH dans les milieux à ressources limitées; ClinicalTrialsgov NCT Des participants naïfs d’antirétroviraux avec des lymphocytes CD & lt; / μL ont été assignés au hasard :: à des schémas thérapeutiques antirétroviraux en association ouverte: efavirenz plus lamivudine-zidovudine co-formulée EFV TC / ZDV; ou atazanavir plus didanosine EC plus emtricitabine ATV DDI FTC; ou efavirenz plus co-formulé emtricitabine-ténofovir DF EFV FTC / TDF Tous les participants rencontrant les critères d’entrée pour PEARLS sur les sites participants ont été offerts à As et ont fourni un consentement éclairé séparé Comme a été conçu pour évaluer les différences de GTVL entre hommes et femmes et entre VIH – les sous-types B et C, ainsi que l’effet de cART sur GTVL

Prélèvement et traitement des échantillons

Pour les hommes, le sperme a été recueilli à la clinique ou quelques heures avant la consultation clinique par la masturbation après une abstinence prescrite d’heures. Après la liquéfaction, le volume total de sperme a été déterminé et l’échantillon a été centrifugé à g pendant minutes Pour les femmes, un examen pelvien a été effectué avec collecte de mèches endocervicales Tear-Flo Bandelette diagnostique, Odyssey, Bartlett, TN Chaque mèche a été coupée à la marque «  » et les extrémités distales ont livré μL chacun, ont été placés dans un cryolium -mL contenant μL de solution tampon NASBA bioMérieux, Durham, NC et conservés à-° C Les femmes se sont abstenues de toute activité sexuelle, douches ou insertion de produits intravaginaux pendant au moins heures avant la collecte des spécimens cervicaux Les spécimens génitaux ont été traités dans les heures suivant la collecte et conservés à – ° C. Les spécimens ont été expédiés à l’ACT de l’Université de Washington. G Virology Specialty Laboratory, Seattle, pour la quantification du VIH-ARN

Tests de laboratoire

L’ARN du VIH dans le plasma sanguin et les CD ont été mesurés sur PEARLS L’ARN du VIH a été extrait de SP ou de mèches cervicales et quantifié en utilisant un test de réaction en chaîne par polymérase en temps réel interne validé indépendamment, avec une limite inférieure de quantification LLQ La différence de LLQ entre SP et CW était due à l’exigence de dilution de l’échantillon pendant le traitement des échantillons. Nous ne contrôlions pas la présence de VIH et de CD / mL. ADN la précision du test était & lt; Les sous-types du VIH ont été déterminés par analyse de la séquence d’ADN de la transcriptase inverse et de la protéase chez les participants qui ont également été inclus dans une étude de cohorte sur les échecs virologiques dans l’étude principale. Eshleman, observations non publiées Parmi celles-ci, il y avait le sous-type B, C, F et R Tous les participants infectés par le sous-type C provenaient d’un pays à prédominance C, tandis que% / des participants d’un pays sous-type B dominaient infecté par le sous-type B Pour les autres participants au sous-type As, le sous-type VIH a été imputé en utilisant le sous-type dominant dans le pays où le participant était recruté Globalement, les sous-types B, C et C B; ces derniers ont été exclus de toutes les analyses

Analyses statistiques

Les caractéristiques de base ont été comparées entre les groupes de sexe / sous-type en utilisant le test de Wilcoxon pour les variables continues et le test for pour les variables catégorielles. La corrélation de Spearman a été utilisée pour mesurer l’association entre GTVL et BPVL. en incluant les effets principaux pour le sexe et le sous-type ainsi qu’un terme d’interaction pour le sexe et le sous-type. Le modèle a été étendu en incluant BPVL comme covariable pour évaluer l’association entre GTVL et BPVL, et en ajoutant l’âge et la présence de une infection sexuellement transmissible ITS pour évaluer si l’interaction entre sexe et sous-type persistait après ajustement pour BPVL, âge et proportion avec une IST Variation de la proportion de femmes avec LV en dessous de la LLQ de base à semaines et a été évaluée en utilisant le test de McNemar la régression a été utilisée pour évaluer les différences selon le sexe / sous-type et parmi les traitements randomisés en semaines et en proportion des participants avec GTVL en dessous du LLQ

RÉSULTATS

Les caractéristiques de base

Entre mai et novembre, des individus hommes et femmes; infectés par le sous-type B et avec le sous-type C du total des participants PEARLS inscrits en As et ayant fourni des sécrétions génitales de base Les participants provenaient de sites dans les pays La répartition des hommes et des femmes variait selon les pays Inscription au Brésil, Inde, Pérou et États-Unis Tableau Ainsi, les hommes étaient principalement recrutés dans les pays où le sous-type dominant était B et les femmes dans les pays où le sous-type dominant était le C. Parmi les hommes, le sous-type dominant était le sous-type dominant. B et% avaient le sous-type C, alors que parmi les femmes,% avaient le sous-type B et% avaient le sous-type C Tableau Les caractéristiques de base sélectionnées des participants pour chaque sous-type par sexe sont présentées dans le tableau

Tableau Caractéristiques de base sélectionnées par sexe et sous-type de VIH Sexe et sous-type Caractéristique Sous-type masculin B n = Sous-type masculin C n = Sous-type féminin B n = Sous-type féminin C n = Total N = P Valeur Age, y Médiane a Q, Q,,, ,, Pays Brésil%%%%% & lt; b Inde%%%%% Malawi%%%%% Pérou%%%%% Afrique du Sud%%%%% États-Unis%%%%% Zimbabwe%%%%% Nombre de CD de dépistage, cellules / mm Médiane a Q, Q,,,,, Plasma VIH-charge virale, log copies / mL Médiane a Q, Q,,,,, Sécrétion génitale VIH-charge virale, log copies / mL Médiane & lt ; Q, Q,,,,, Infection sexuellement transmissible Oui%%%%% & lt; b Non%%%%% Traitement randomisé gro ZDV / TC EFV%%%%% DDI FTC ATV%%%%% TDF / FTC EFV%%%%% Sexe et sous-type Caractéristique Sous-type masculin B n = Sous-type masculin C n = Sous-type femelle B n = Sous-type C féminin n = Total N = P Valeur Age, y Médiane a Q, Q,,,,, Pays Brésil%%%%% & lt; b Inde%%%% Malawi%%%%% Pérou%%%%% Afrique du Sud %%%%% États-Unis%%%%% Zimbabwe%%%%% Nombre de CD de dépistage, cellules / mm Médiane a Q, Q,,,,, Plasma Charge virale VIH, nombre de copies log / mL Médiane a Q, Q ,,,,, Sécrétion génitale, charge virale VIH, nombre de copies de journal / mL Médiane & lt; a Q, Q,,,,, Infection sexuellement transmissible Oui%%% %% & Lt; b Non%%%%% Groupe de traitement randomisé ZDV / TC EFV%%%%% b DDI FTC ATV%%%%% TDF / FTC EFV%%%%% Abréviations: TC, lamivudine; ATV, atazanavir; DDI, didanosine; EFV, éfavirenz; FTC, emtricitabine; Le VIH, le type de virus de l’immunodéficience humaine; TDF, ténofovir; ZDV, zidovudinéa test de Kruskal-Wallis χ testView LargeL’âge médian des participants à la sous-étude était les années percentiles, – années; Tableau, variant entre et années pour les femmes avec les sous-types C et B, pour les hommes avec l’un ou l’autre sous-type P = Le nombre médian de cellules CD de dépistage était les cellules / μL e percentiles, – cellules / μL; Tableau sans différence significative entre les groupes de sexe / sous-type P = L’ARN-VIH médian du plasma sanguin de référence était le ième percentile, – log copies / mL, également sans différence significative entre les groupes de sexe / sous-type P = La proportion de participants Les IST signalées au départ variaient également significativement parmi les groupes de sexe / sous-type P & lt; Parmi les participants avec GTVL de base complet, il y avait des IST rapportés chez les participants de sexe masculin de sous-type B, de sexe féminin de sous-type B, de sexe masculin et de sexe féminin. et les femmes avec le sous-type C De ces événements, étaient la syphilis, étaient les verrues génitales, étaient la gonorrhée, étaient la trichomonase, étaient la maladie vénérienne non spécifiée, et étaient l’infection chlamydiale Il n’y avait aucune différence significative dans la base GTVL entre ceux avec et sans ITS cependant, doit être interprété avec prudence étant donné le petit nombre de participantes ayant des ITS

Baseline GTVL par sous-type et sexe

L’ARN du VIH a été détecté en% des échantillons sanguins de référence, mais seulement dans% des échantillons SP et% des échantillons CW. La corrélation des BPVL et GTVL de référence était pour les hommes et pour les femmes P & lt; pour les deux Il n’y avait aucune preuve que l’association entre GTVL et BPVL variait selon le sexe ou le sous-type; dans l’analyse de régression, la médiane GTVL a augmenté de log copies / mL pour chaque copie de journal / mL d’augmentation de l’intervalle de confiance BPVL [IC], – copies log / mLIl y avait une différence significative de GTVL parmi les groupes de sexe / sous-type P & lt; ; Les femmes ayant le sous-type C avaient les plus fortes copies médianes GTVL / mL tandis que les femmes avec sous-type B et les sous-types C ou B avaient des valeurs médianes GTVL, et des copies logarithmiques / mL, respectivement La différence de médiane GTVL entre hommes et femmes variait significativement selon le sous-type sexe par interaction de sous-type P = La différence estimée entre les hommes et les femmes avec sous-type B n’était pas une différence significative dans les médianes: copies de journal / mL plus élevé pour les femmes; % CI, – à; P =, alors qu’il y avait une différence significative entre les hommes et les femmes avec des copies du journal de sous-type C / ml plus élevé pour les femmes; % CI, -; P & lt; Le GTVL supérieur pour le sous-type C n’était pas déterminé par un pays particulier: le GTVL médian pour les hommes et pour les femmes avec sous-type C était et des copies de journal / mL au Malawi, et des copies de journal / mL en Afrique du Sud et des copies de journal , et et log copies / ml au Zimbabwe La différence de médiane GTVL selon le sexe / sous-type a persisté dans l’analyse ajustée par BPVL, âge et IST à l’interaction de base P =, et ne s’explique donc pas par les différences observées dans BPVL, âge, et proportion avec une ITS selon le sexe / sous-type

Effet de cART sur GTVL

Parmi les participants avec des mesures de base GTVL,%; les hommes et les femmes ont été perdus de vue ou sont décédés avant des semaines de suivi. Un total de participants%; les hommes et les femmes ont eu des résultats évaluables à la semaine, et les participants%; les hommes et les femmes ont eu des résultats à la semaine Deux cent vingt-neuf participants%; Les hommes et les femmes ont eu des résultats à tous les points de temps.En général,% des participants à la sous-étude avaient GTVL en dessous du test LLQ copies / ml pour les hommes et copies / mL pour les femmes à la ligne de départ et les hommes avec sous-types B et C,% et% GTVL sous le LLQ P =, et les chiffres correspondants pour le et les femmes avec les sous-types B et C étaient% et%, respectivement P =; Figure

Figure View largeTélécharger la diapositiveProportion des participants ayant des taux de VIH-ARN du VIH et du virus de l’immunodéficience humaine dans le tractus génital et le plasma sanguin inférieurs à la limite inférieure de quantification par semaines après le début du traitement antirétroviral par sexe / sous-type du VIH Abréviations: VIH, virus de l’immunodéficience humaine; LLQ, limite inférieure de la quantificationFigure: largeTélécharger la diapositiveProportion des participants avec un virus de l’immunodéficience humaine du tractus génital et du plasma sanguin Niveaux d’ARN du VIH inférieurs au dosage Limite inférieure de quantification par semaines après le début du traitement antirétroviral par sexe / sous-type du VIH Abréviations: VIH-, humain le type de virus de l’immunodéficience; LLQ, limite inférieure de la quantificationLa proportion de participants ayant un GTVL inférieur au LLQ à la semaine% et semaine% a été significativement augmentée par rapport au niveau de base P & lt; dans les deux cas Cependant, les femmes étaient significativement moins susceptibles que les hommes d’avoir un GTVL inférieur au LLQ dans les deux cas malgré le fait que le LLQ pour les échantillons CW était & gt; fois plus élevé que pour les échantillons SP Il n’y avait aucune preuve que la différence entre les hommes et les femmes variait selon l’interaction des sous-types P = et P = à des semaines et, spécifiquement, à la semaine,% des femmes et% des hommes = comparer les femmes aux hommes, ajusté pour le sous-type; Figure Les proportions correspondantes à la semaine étaient% et% P = En revanche, seuls% avaient un BPVL en dessous du test LLQ copies / mL au départ Pour les semaines et,% et%, respectivement, des participants avaient BPVL sous la LLQ avec des résultats similaires dans chacun des groupes de sexe / sous-type Figure Il n’y avait pas de différence significative entre les groupes de traitement dans la proportion de participants avec GTVL sous la LLQ à la semaine P = ou la semaine P = données non montrées

Effet de la contraception hormonale

Des informations sur la contraception hormonale étaient disponibles pour les femmes. Au départ, les femmes% avaient été sous contraception hormonale pendant au moins jours, principalement sous médroxyprogestérone%. La médiane GTVL chez ces femmes était de log copies / mL comparées aux copies log / mL chez les femmes non sous contraception hormonale ou sur la contraception hormonale pour & lt; P = Il n’y avait pas de preuve que la différence entre ces groupes dépendait de l’interaction VIH-sous-type P = Il n’y avait pas non plus de différences significatives d’âge médian, de numération CD initiale ou de BPVL de base entre ces groupes. la contraception hormonale a augmenté à% et%, respectivement, avec environ trois quarts de ceux-ci sur medroxyprogesterone À semaines et,% de et de, respectivement de femmes sur la contraception hormonale ont GTVL moins de la LLQ par rapport à% de et de, respectivement pas sur la contraception hormonale P = dans les deux cas

DISCUSSION

Dans une étude sur l’infection précoce au VIH chez les femmes, Morrison et al ont trouvé que l’infection du sous-type C était associée à une augmentation des LV cervicales par rapport aux femmes ougandaises infectées par les sous-types A ou C Cependant, les LV chez ces femmes étaient beaucoup plus faibles que celles observées dans cette étude. Les VLs du col de l’utérus étaient beaucoup plus faibles que celles observées dans cette étude. une étude de grande envergure sur les couples hétérosexuels VIH – sérodiscordants des pays africains n = avec un nombre médian de cellules CD de, médiane des VL endocervicales des copies log / mL n = et log copies / mL dans SP n = ont été rapportés par Baeten et al. les valeurs sont beaucoup plus faibles que celles observées dans notre GTVL médiane de l’étude, copies de journal / mL; De plus, même si le même laboratoire a testé les sécrétions génitales de Baeten et al et de cette étude, les techniques d’échantillonnage différaient chez les femmes. Les antirétroviraux ont été très efficaces pour réduire les LV dans les deux compartiments chez tous les participants. Cependant, dans cette étude, les hommes étaient significativement plus susceptibles d’avoir un GTVL inférieur à la limite de quantification, peu importe le sous-type et malgré la différence dans le taux de quantification. Des résultats similaires ont été rapportés précédemment Des différences dans la pénétration du médicament dans l’appareil génital entre les hommes et les femmes pourraient expliquer cette découverte. l’étude, le TDF, le TC, le FTC, le DDI et le ZDV ont des ratios plasma plasmatique-plasma sanguin plus élevés alors que les niveaux d’EFV et de ATV sont négligeables chez les femmes, FTC, TC et ZDV s’accumulent dans les organes génitaux. Les groupes de traitement randomisés présentaient des proportions comparables de participants avec des LV inférieures à la limite de quantification, à la fois au niveau de la voie génitale et au niveau de la sécrétion cervicale. semaines et Récemment, Cohen et al ont rapporté que l’initiation précoce du TAR réduit le taux de transmission sexuelle chez les personnes ayant un nombre de cellules CD entre et / μL Baeten et al ont observé que l’ARN génital prédit indépendamment la transmission après ajustement pour BPVL En l’absence d’ART,% -% des transmissions génétiquement liées dans ces études ont été de femmes à hommes parce que les participants à notre étude étaient plus immunocompromis médian nombre de cellules CD, et GTVL était – copies de journaux / mL plus grands que ceux dans les Baeten et al, les risques de transmission sexuelle sont vraisemblablement plus importants en l’absence de cART. Les points forts de la présente étude sont le nombre relativement Des populations de régions du monde ethniquement et géographiquement diverses infectées par différents sous-types du VIH Ces sites coïncident avec tous les sites, sauf les sites où PEARLS a été menée et avec les sites HPTN Cependant, comme les participants à l’étude avaient & lt; Le même laboratoire a effectué les tests d’ARN du VIH sur les voies génitales pour l’étude sur la transmission du VIH / SIDA chez les partenaires dans la prévention , minimisant ainsi un facteur de confusion potentiel essayer de faire des comparaisons entre les études Notre étude a plusieurs limites importantes Participation à As était volontaire et, par conséquent, il peut y avoir un biais de sélection L’attribution du sous-type pour% des participants était basée sur le pays de résidence, et il pouvait y avoir une erreur de classification Cependant, nous pensons que la probabilité de mauvaise classification est faible, car tous les pays participants sauf le Brésil ont un sous-type dominant comprenant% -% des séquences pour ce pays De plus, il existe une distribution non aléatoire des sous-types VIH entre hommes et femmes. les différences observées étaient en grande partie motivées par le plus haut GTVL observé chez les femmes infectées wi le sous-type C de tous les pays Il y avait des différences dans la limite inférieure de détection des tests GTVL, bien que cela n’explique pas le GTVL significativement plus élevé observé chez les femmes. Nous n’avons pas mesuré ou contrôlé l’ADN proviral du VIH, ce qui pourrait avoir GTVL chez la femme Bien que le GTVL puisse être affecté par les IST et la vaginose bactérienne, peu d’IST ont été enregistrées et aucune information sur la vaginose bactérienne n’a été recueillie. Les coïncidences non mesurées et l’inflammation chez les femmes ont conduit à des mesures GTVL plus élevées. De plus, les femmes sont moins susceptibles de supprimer le GTVL après l’instauration du TARV. Les voies génitales féminines peuvent servir de réservoir de réplication persistante du VIH pendant le TARc et affecter l’utilisation du TARV pour prévenir le VIH. transmission sexuelle et périnatale du VIH

Remarques

cine, Université de Caroline du Nord, Chapel Hill; Christine Wanke, MD, École de médecine de l’Université Tufts, Boston; Joan Gormley, BSN, L’hôpital Miriam, Centre d’immunologie, Providence; Cheryl J Marcus, RN, BSN, Université de Caroline du Nord, Chapel Hill; Beverly Putnam, RN, MSN, Université de Colorado Health Sciences, Denver; Smanga Ntshele, membre du conseil consultatif communautaire, Durban; Edde Loeliger, MD, développement clinique et affaires médicales, Greenford, Middlesex; Keith A Pappa, PharmD, GlaxoSmithKline, Médecine des maladies infectieuses, Parc Triangle; Nancy Webb, MS, Fondation de recherche scientifique et technologique Frontier, Inc, Amherst; David L Shugarts, MA, Université de Colorado Health Sciences, Denver; Mark A Winters, MS, Centre médical de l’Université Stanford, Division des maladies infectieuses, Stanford; Renard S Descallar, Joseph Steele, Michael Wulfsohn, Farideh Saïd, Yue Chen, John C. Martin, Norbert Bischofberger, Andrew Cheng et Howard Jaffe, MD, Gilead Sciences, Foster City; Jabin Sharma, MHS, YRG Centre de recherche et d’éducation sur le sida, Inde; S Poongulali, MBBS, DGO, M.Sc., YRG Centre de recherche et d’éducation sur le SIDA, Chennai, Inde; Sandra Wagner Cardoso, Institut de recherche clinique Evandro Chagas-Fiocruz, Brésil; Deise Lucia Faria, Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas-Fiocruz, Brésil; Sima Berendes, MD, Collège de médecine, Blantyre, Malawi; Kelly Burke, MPH, Blantyre, Malawi; Cecelia Kanyama, MBBS, Hôpital central de Kamuzu, Lilongwe, Malawi; Virginia Kayoyo, Hôpital central de Kamuzu, Lilongwe, Malawi; Wadzanai P Samaneka, MD, Université du Zimbabwe College of Health Sciences, Harare; Anthony Chisada, MD, Université du Zimbabwe College of Health Sciences, Harare; Breno Santos, MD, Hôpital Conceicao, Porto Alegre, Brésil; Alberto La Rosa, MD, Association civile Impacta Salud y Educacion, Miraflores, Lima, Pérou; Rosa Infante, MD, Investigaciones Medicas en Salud, INMENSA, Lima, Pérou; Henry H Balfour, MD, Université du Minnesota, Minneapolis; Beth Mullan, Université du Minnesota, Minneapolis; Ge-Youl Kim, BSN; Université de Washington, St Louis, Missouri; Michael K Klebert, PhD, RN, ANP-BC, Université de Washington, St Louis, Missouri; Donna Mildvan, MD, Centre médical Beth Israel, New York; Manuel Revuelta, MD, Centre médical Beth Israel, New York; P Jan Geiseler, MD, Université de Californie du Sud; Los Angeles; Bartolo Santos, RN, Université de Californie du Sud, Los Angeles; Eric S Daar, MD, Harbour-UCLA, Los Angeles; Ruben Lopez, MD, Harbour-UCLA, Los Angeles; Laurie Frarey, ANP-BC, Université de Caroline du Nord, Chapel Hill; David Currin, RN, CCRC, Université de Caroline du Nord, Chapel Hill; David H Haas, MD, Université Vanderbilt, Nashville; Vicki L Bailey, RN, Université Vanderbilt, Nashville; Pablo Tebas, MD, Hôpital de l’Université de Pennsylvanie, Philadelphie; Larisa Zifchak, RN, Hôpital de l’Université de Pennsylvanie, Philadelphie; Beverly E Sha, MD, Centre médical universitaire Rush, Chicago; Janice M Fritsche, MS, APRN, C.-B., Centre médical de l’Université Rush, Chicago Nous remercions les membres de l’Institut national des allergies et des maladies infectieuses pour leur surveillance attentive et leurs recommandations réfléchies lors de la conception et de la conduite de cette étude. contributions Tous les auteurs étaient entièrement responsables de tous les aspects du développement des manuscritsDisclaimer Le contenu est uniquement de la responsabilité des auteurs et ne représente pas nécessairement les opinions officielles du NIAID ou des National Institutes of HealthSupport financier Le projet décrit a été soutenu par le numéro NIAID UAI Les promoteurs pharmaceutiques Boehringer Ingelheim, Bristol-Myers Squibb, Gilead Sciences et GlaxoSmithKline ont fourni des médicaments à l’étude, et Gilead Sciences a financé l’achat de ces médicaments. étudier la drogue qui n’était pas autrement un Les sites disponibles ont été soutenus par les subventions suivantes du NIAID: IA, AI, IA, AI, IA, AI, AI, AI, IA, AI, AI, AI, AI, et AI- Un financement supplémentaire a été fourni par l’Université du Centre de recherche sur le sida de Washington, un programme financé par les Instituts nationaux de la santé P AI, soutenu par le NIAID, l’Institut national du cancer, l’Institut national de la santé mentale, l’Institut national de la santé infantile et du développement humain. MDH a été membre du comité de surveillance des données payées pour Boehringer Ingelheim, Medicines Development, Pfizer et Tibotec SAF, consultant rémunéré pour Gen- Probe, ViiV Healthcare et bioMONTR Tous les autres auteurs ne signalent aucun conflit potentiel Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits potentiels de conflits d’intérêts que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu du manuscrit a été divulgué