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Chimiothérapie et infertilité

Selon le Daily Express, il existe un « espoir pour les femmes sur les médicaments anticancéreux toxiques ». Le journal annonce ce qu’il appelle une percée majeure de la part de scientifiques dont le travail pourrait « apporter un nouvel espoir aux femmes qui affrontent le chagrin de perdre leur fertilité après un traitement toxique contre le cancer ».

La recherche derrière cette nouvelle est une étude de laboratoire réalisée par des chercheurs de l’Université de Rome, en grande partie dans des cellules de souris et des souris vivantes, mais aussi en utilisant des cellules de cancer des os humains. Les chercheurs ont étudié les effets complexes du traitement d’un médicament appelé cisplatine utilisé pour traiter certains cancers, y compris les ovaires. Ils se sont concentrés sur son effet sur les ovaires des souris et son interaction avec l’imatinib, un médicament utilisé pour traiter la leucémie et connu pour bloquer certaines des réactions que le cisplatine active. Les scientifiques ont découvert que l’imatinib était capable de prévenir la mort des cellules que le cisplatine peut provoquer.

Les résultats ouvrent une voie pour la recherche future dans l’infertilité qui est communément associée au traitement chimiothérapeutique chez les femmes. Cependant, les traitements contre l’infertilité qui peuvent être administrés aux femmes en même temps que leur chimiothérapie restent loin d’être atteints, et les résultats devront ensuite être reproduits dans des échantillons de tissus humains. Ces deux médicaments peuvent contrer les effets les uns des autres, de sorte que l’action simultanée du traitement sur l’effet antitumoral du cisplatine devra également être étudiée.

D’où vient l’histoire?

Les docteurs Stefania Gonfloni et ses collègues de l’Université de Rome et de l’Université de Leicester ont réalisé cette étude. La recherche a été financée par l’Associazione Italiana per la Ricerca sul Cancro, les projets intégrés de l’UE Interaction Proteone et EPISTEM. L’étude a été publiée dans le journal médical à comité de lecture, Nature Medicine.

Quel genre d’étude scientifique était-ce?

Dans cette étude de laboratoire chez la souris, les chercheurs ont étudié les processus impliqués dans la mort des cellules germinales (les cellules qui se développent dans le sperme ou les œufs) en réponse à un stress génotoxique. Le stress génotoxique décrit les effets négatifs qu’un certain nombre de substances peuvent avoir sur l’ADN. Les médicaments de chimiothérapie sont génotoxiques et, chez les femmes, l’insuffisance ovarienne et l’infertilité résultent souvent de ce type de traitement contre le cancer.

Les chercheurs étaient particulièrement intéressés par un médicament appelé cisplatine qui est utilisé pour traiter les cancers de l’endomètre et de l’ovaire. Comme un effet secondaire du traitement, le médicament provoque des dommages à l’ADN qui conduit souvent à l’infertilité chez les femmes. La recherche s’est concentrée sur l’exploration des mécanismes qui se cachent derrière la perte de follicules ovariens, les groupes de cellules qui libèrent un ovule mature durant l’ovulation.

Une protéine appelée p63 est considérée comme un facteur clé dans les cellules germinales qui sont endommagées par les génotoxines, mais le mécanisme précis derrière ce processus n’est pas connu. On pense que la protéine p63 est impliquée dans une chaîne de réactions, dans laquelle les enzymes détectent les dommages de l’ADN et communiquent cela à la protéine, qui détruit alors les cellules endommagées. Pour étudier le processus, les chercheurs ont effectué un certain nombre d’expériences sur des souris.

Dans la première étape, ils ont enlevé les ovaires de souris âgées de cinq jours et ont développé leurs cellules (ovocytes) en culture contenant du cisplatine ou un médicament témoin. Ils ont ensuite étudié l’étendue des dommages à l’ADN et la concentration de p63 et d’autres enzymes dans chaque groupe de cellules.

Un médicament appelé imatinib est connu pour inhiber les actions d’une enzyme appelée c-Abl tyrosine kinase, qui est considérée comme cruciale dans l’accumulation de p63. Les chercheurs ont ensuite étudié si l’ajout d’imatinib aux cultures changerait les niveaux de p63 détectable.

Plusieurs expériences ont également été réalisées dans des cellules cancéreuses osseuses humaines (cellules ostéosarcomes), les exposant à des génotoxines incluant le cisplatine et évaluant l’effet sur les taux de p63 et d’enzymes associées. Les chercheurs ont également étudié les effets du cisplatine chez les souris vivantes et ensuite si l’imatinib pouvait protéger contre les effets néfastes du cisplatine sur les ovocytes. Les souris vivantes ont été accouplées et les petits ont été comptés pour évaluer les effets sur la fertilité.

Quels ont été les résultats de l’étude?

Après deux heures de traitement en culture, il n’y avait pas de différence dans la concentration de p63 entre les cellules ovariennes avec le cisplatine et celles avec un médicament placebo. Le cisplatine a provoqué la mort dans la plupart des ovocytes. Le traitement par le cisplatine a conduit à une augmentation des taux de tyrosine kinase c-Abl, mais l’ajout de l’imatinib a aboli cet effet, empêchant finalement l’accumulation de p63 qui conduirait autrement à la mort cellulaire. En tant que tel, l’imatinib protège les cellules de la mort cellulaire.

Comme c’était le cas avec les cellules ovariennes de souris, les cellules cancéreuses humaines ont répondu de manière similaire aux défis avec le cisplatine, en accumulant p63 et en montrant une augmentation de la concentration en c-Abl. Des souris vivantes traitées avec du cisplatine ont présenté l’épuisement attendu des follicules ovariens, mais l’effet a été bloqué par un traitement simultané avec l’imatinib.

Quelles interprétations les chercheurs ont-ils tirées de ces résultats?

Les chercheurs concluent que, bien que les détails précis des mécanismes qui conduisent à la mort cellulaire après un traitement par le cisplatine nécessitent une étude plus approfondie, leur étude a montré qu’ils dépendent de l’activation de p63, et que cela dépend probablement de l’activité de c -Abl. Ils disent que la capacité de l’imatinib à sauver les follicules a des implications sur son utilisation pour «préserver la fertilité féminine pendant la chimiothérapie».

Que fait le NHS Knowledge Service de cette étude?

Cette étude en laboratoire, menée principalement chez la souris, mais aussi avec un composant cellulaire humain, a expliqué davantage les voies chimiques complexes qui sous-tendent les effets du cisplatine, un médicament contre le cancer de l’ovaire, sur la fertilité. Il est trop tôt pour dire ce que l’application de ces résultats pourrait être pour les humains atteints de cancer, et il y a plusieurs points à souligner, dont certains sont discutés par les chercheurs:

Il n’est pas clair si les propriétés anti-tumorales du cisplatine sont affectées lors de la combinaison avec un traitement qui implique l’imatinib.

L’utilisation de p63 par le corps pour tuer des cellules avec de l’ADN endommagé est essentiellement une action protectrice. Cette activité est particulièrement importante pour les cellules germinales, car des dommages à leur ADN entraîneraient des problèmes de développement chez les embryons. Si la neutralisation de l’effet de p63 aurait un effet sur la viabilité des embryons reste à voir et n’a pas été spécifiquement rapporté par les chercheurs.

On ne sait pas comment les résultats de cette étude chez la souris pourraient être appliqués aux systèmes reproducteurs humains.

Tous les traitements d’infertilité qui peuvent être donnés aux femmes aux côtés de leur chimiothérapie restent loin. Cependant, les résultats de cette étude ont ouvert la voie à de futures recherches qui pourraient potentiellement contribuer à trouver un traitement viable douleur.