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Etude randomisée, en double aveugle, de maléate d’artéolane-phosphate de pipéraquine par rapport à l’artéméther-luméfantrine pour le paludisme à falciparum chez des patients adolescents et adultes en Asie et en Afrique

Contexte Les artémisinines, qui sont dérivées de plantes, sont sujettes au risque d’interruption de l’approvisionnement en raison des changements climatiques. Un effort d’identification d’un nouvel antipaludéen synthétique a donc été initié Une association fixe d’arterolane maléate AM, un nouveau trioxolane synthétique, avec du phosphate de pipéraquine La PQP, bisquinoline longue demi-vie, a été évaluée chez des patients atteints de paludisme à Plasmodium falciparum non compliqué. Dans cet essai comparatif, multicentrique, randomisé, en double aveugle et en parallèle, les patients âgés de – ans atteints de monoinfection à P. falciparum quotidiennement ou de l’artéméther-luméfantrine A-L; Patients deux fois par jour pendant plusieurs jours Tous les patients ont été suivis jusqu’au jour Résultats Parmi les patients du groupe AM-PQP,% ont terminé l’étude; Dans les deux groupes, la réaction en chaîne de la polymérase a corrigé la réponse clinique et parasitologique adéquate. L’ACPR corrigé par la PCR le jour de l’intention de traiter les populations ITT et PP par protocole était de% et % et% et%, respectivement Les chiffres correspondants du jour dans les populations ITT et PP étaient respectivement de% et% Après ajustement pour ITT de survie, l’ACPR corrigé par PCR le jour était de & gt;% dans les deux groupes L’incidence globale des événements indésirables était comparableConclusions AM-PQP a montré une efficacité et une innocuité comparables à A-L dans le traitement du paludisme à P. falciparum non compliqué chez les patients adolescents et adultes AM-PQP a démontré des taux de réponse clinique et parasitologique élevés ainsi qu’une élimination rapide des parasites.

Combinaison d’artémisinine, maléate d’artéolane, paludisme, association à doses fixes, dose unique quotidienneArthémisinine Les ACT sont recommandées par l’Organisation mondiale de la santé OMS comme traitement de première intention du paludisme à Plasmodium falciparum non compliqué dans toutes les régions endémiques Les dérivés de l’artémisinine sont préconisés Traitement efficace précoce du paludisme est la pierre angulaire de la lutte contre le paludisme L’efficacité clinique des dérivés de l’artémisinine dans les ACT est due à leur début d’action rapide et à leur activité contre tous les stades sanguins. Cependant, parce que les artémisinines sont dérivées de plantes, elles sont sujettes à des problèmes de demande et d’approvisionnement [,,] Arterolane est un trioxolane synthétique qui est un antipaludéen oral abordable, facile à synthétiser et à action rapide Arterolane expose un début d’action rapide et une activité puissante contre tous les stades érythrocytaires de P. falciparum et Plasmodium vivax La tolérabilité, l’efficacité, le profil pharmacocinétique et le faible coût de la pipéraquine en font un médicament partenaire prometteur pour les antipaludiques à action rapide et à action rapide. Les avantages de l’arterolane maléate-pipéraquine phosphate AM-PQP sont une fois par jour. dose et faible dose de pilule ainsi qu’une prophylaxie post-traitement de longue durée Notre objectif principal dans cette étude de phase était d’évaluer l’efficacité et l’innocuité de mg mg-PQP mg par rapport à l’artéméther A; mg-luméfantrine L; mg chez les adolescents et les adultes atteints de paludisme à P. falciparum non compliqué

Méthodes

Étudier le design

L’étude était randomisée, multicentrique, comparative, en double aveugle, de non-infériorité menée en Asie Inde, Bangladesh et Thaïlande et Afrique Côte d’Ivoire, Sénégal, Mali, République démocratique du Congo, Mozambique et Malawi

Les patients

Patients mâles et femelles âgés de – ans avec monoinfection avec P falciparum, densités asexuées de parasites – / μL pour les patients dans les régions asiatiques de transmission faible à modérée ou – / μL pour les patients en Afrique zones de transmission élevée, fièvre température axillaire ≥ ° C ou température orale ≥ ° C ou des antécédents de fièvre dans les heures précédentes, poids ≥ kg, et hémoglobine ≥ g / dL ont été inclus dans l’étude Les femmes en âge de procréer ont été recrutées si elles n’étaient pas allaitantes et ont accepté de pratiquer la contraception pendant la période d’étude Toutes les femelles en lactation et les femelles gestantes lors du dépistage ont été exclues de l’essai

Randomisation et aveuglement

Les patients éligibles ont été assignés au hasard dans un rapport au groupe AM-PQP ou A-L, respectivement. Un calendrier de randomisation a été préparé pour chaque site en utilisant le logiciel SAS Une technique double-fictive a été suivie pour maintenir l’aveuglement. fourni sur chaque site pour chaque participant afin de libérer le traitement en cas d’urgence

Traitement

Les patients hospitalisés recevaient AM-PQP mg mg comprimés une fois par jour ou A-L mg mg deux fois par jour avec de la nourriture pendant plusieurs jours. Les patients qui ont vomi dans l’heure suivant l’administration ont été retirés et ont reçu des médicaments de secours conformément aux directives du programme national de lutte contre le paludisme. ont été libérés après l’achèvement des jours de traitement et, par la suite, ont été suivis jusqu’à jour

Évaluations

L’examen physique, la mesure des signes vitaux et les évaluations cliniques ont été réalisés au cours de l’étude. La température corporelle Celsius a été enregistrée au moment du dépistage, avant l’administration le jour et à des intervalles de 12 heures après la première dose. Des analyses parasitologiques ont été effectuées conformément aux directives de l’OMS Les parasites asexués et sexuels ont été comptés Sang a également été recueilli pour réaction en chaîne par polymérase Analyse PCR Le génotypage par analyse PCR a été réalisé dans un laboratoire central du National Institute of Malaria Research. New Delhi, pour les patients dont la parasitémie réapparaissait après la clairance initiale Trois marqueurs génétiques polymorphes, msp, msp et glurp, ont été utilisés pour distinguer la recrudescence d’une nouvelle infection. Deux microscopistes locaux aveugles au traitement ont examiné les frottis sanguins indépendamment; la moyenne des numérations parasitaires a été utilisée pour les évaluations d’efficacité. Des analyses de laboratoire pour la sécurité hématologie, biochimie et analyse d’urine ont été réalisées pendant l’étude. Un test de grossesse urinaire a été réalisé au dépistage et tous les jours et toutes les femmes en âge de procréer. Des échantillons sanguins ont été prélevés chez chaque patient enrôlé pour analyse pharmacocinétique de l’artériolane et de la pipéraquine ou de l’artéméther, de la dihydroartémisinine et de la lumefantrine. Les composés ont été mesurés par chromatographie en phase liquide en spectrométrie de masse en tandem validés selon les États-Unis. Directive de l’Administration des aliments et des médicaments pour l’industrie: validation de la méthode bioanalytique, , en conformité avec les bonnes pratiques de laboratoire

Analyses statistiques

Le calcul de la taille de l’échantillon était basé sur le critère principal de l’étude, à savoir une réponse clinique et parasitologique adéquate corrigée par PCR. ACPR au jour. Neuf patients évaluables étaient requis en considérant le taux de réponse primaire attendu de%; Puissance, %; marge de non-infériorité,%; alpha,%; et ratio d’allocation,:%% d’intervalle de confiance de Wilson Wilson; sans continuité corrigée de la différence entre les groupes a été calculée pour le taux de guérison ACPR corrigé et corrigé par PCR au jour La population PP du protocole a été sélectionnée pour l’analyse d’efficacité primaire Une analyse d’efficacité de soutien a été réalisée avec l’intention de traiter ITT En outre, on a estimé l’ACPR ajusté par PCR ajusté à la survie dans la population PP du jour et ITT au jour à l’aide de la méthode de Kaplan-Meier et comparé avec le test du log-rank. Les prévalences des gamétocytes ont été comparées à l’aide du test exact de Fisher Les évaluations de sécurité ont été réalisées à l’aide de statistiques récapitulatives Toutes les analyses statistiques ont été effectuées en utilisant SAS, version, au niveau% alpha

Éthique

L’étude a été menée conformément aux bonnes pratiques cliniques, aux exigences réglementaires applicables et à la Déclaration d’Helsinki. Les comités d’éthique respectifs des sites ainsi que les autorités réglementaires compétentes ont approuvé le protocole. Le consentement éclairé a été obtenu de tous les participants ou de leurs tuteurs hyperactivité et trouble de l’attention. vieilli & lt; années

RÉSULTATS

Un total de patients ont été inscrits, dont étaient d’origine africaine République Démocratique du Congo; Côte d’Ivoire, ; Malawi,; Mali,; Mozambique,; et le Sénégal, et étaient d’origine asiatique Bangladesh; Inde, ; Thaïlande, ; Parmi les patients inclus, ont reçu au moins une dose du traitement de l’étude a reçu AM-PQP et a reçu A-L et ont été inclus dans l’analyse ITT Un total de patients et de patients ont été inclus dans la population PP

Figure Vue largeTélécharger la diapositive Diagramme de disposition des patients Abréviations: ECG, électrogramme; ITT, intention de traiter; PP, par protocole; PQP, phosphate de pipéraquineFigure View largeTélécharger la diapositive Diagramme de disposition des patients Abréviations: ECG, électrogramme; ITT, intention de traiter; PP, par protocole; PQP, phosphate de pipéraquineLes caractéristiques de base étaient comparables entre les groupes de traitement

Tableau Caractéristiques démographiques et de base des participants à l’étude Variable Arterolane Maléate Pipéraquine Phosphate N = Artéméther-luméfantrine N = Sexe, N% Homme Femme Race, N% Asiatique africain Âge et N Moyenne ± ET ± ± Médiane Minimum, maximum,, Poids kg N Moyenne ± SD ± ± Médiane Minimum, maximum, Plasmodium falciparum parasites asexués au dépistage par microlitre N Moyenne ± écart-type ± ± médiane Minimum, maximum, antécédents de fièvre Oui Non% Température corporelle, orale ° C N Moyenne ± écart-type ± ± médiane Minimum, maximum,, Température corporelle, axillaire ° C N Moyenne ± SD ± ± Médiane Minimum, maximum, P gamétocytes de P falciparum au criblage par microlitre N Moyenne ± SD ± ± Médiane Minimum, maximum,, Zéro, n% Variable Arterolane Maléate Pipéraquine Phosphate N = Artéméther-Luméfantrine N = Sexe, N% Homme Féminin Race, N% Asiatique africain Age y N Moyenne ± écart-type ± ± médiane Minimum, maximum,, Poids kg N Moyenne ± écart-type ± ± Médiane Minimum, maximum, Plasmodium falciparum parasites asexués au dépistage par microlitre N Moyenne ± ET ± Médiane Minimum, maximum,, Antécédents de fièvre Oui Non% Température corporelle, orale ° C N Moyenne ± ET ± Médiane Minimum, maximum, , Température corporelle, axillaire ° C N Moyenne ± SD ± ± Médiane Minimum, maximum, P gamétocytes de P. falciparum au criblage par microlitre N Moyenne ± ET ± Médiane Minimum, maximum,, Nombre de zéro, n% Abréviation: SD, écart-type Un patient asiatique a été enrôlé en République démocratique du Congo et au Mozambique.

Efficacité

Le principal résultat était le taux d’ACPR corrigé par PCR au taux de guérison au jour Dans les groupes AM-PQP et A-L, les taux de guérison étaient de% et% dans la différence de traitement de la population PP,%; % CI,% -%; Tableau et% et dans la différence de traitement de la population ITT,%; % CI,% -%; Tableau, respectivement Dans la population ITT, ACPR corrigé par PCR le jour était% et% dans les groupes AM-PQP et A-L, respectivement. Le « ACPR corrigé par PCR ajusté à la survie » ne différait pas entre les groupes de traitement au jour de la Population PP Population supplémentaire; log-rank P value = ou au jour dans la population ITT Figure supplémentaire; log-rank P value = et il était supérieur à% dans les deux groupes de traitement

Tableau Réponse clinique et parasitologique adéquate par point de temps: Par protocole Population Paramètre Arterolane Maléate Pipéraquine Phosphate Artéméther-luméfantrine Différence Wilson% Intervalle de confiance Jour N = PCR non corrigée ACPRa%; % -%%; % -%, échec total%% Échec clinique tardif%% Échec parasitologique tardif%% Jour N = PCR corrigée ACPRa%; % -%%; % -% -, Échec total%% Échec clinique tardif%% Échec parasitologique tardif%%%% PCR jusqu’à jour b%% Jour N = PCR non corrigée ACPRa%; % -%%; % -% -, échecs totaux @%% échec clinique tardif%% échec parasitologique tardif%% jour N = PCR corrigée ACPRa%; % -%%; % -% -, Échecs totaux%% Échec clinique tardif%% Échec parasitologique tardif%% @Récruescence%% @ PCR indéterminée% @Réinfection jusqu’à jour b%% Paramètre Arterolane Maléate Pipéraquine Phosphate Artéméther-luméfantrine Différence Wilson% Intervalle de confiance Jour N = PCR non corrigée ACPRa%; % -%%; % -%, échec total%% Échec clinique tardif%% Échec parasitologique tardif%% Jour N = PCR corrigée ACPRa%; % -%%; % -% -, Échec total%% Échec clinique tardif%% Échec parasitologique tardif%%%% PCR jusqu’à jour b%% Jour N = PCR non corrigée ACPRa%; % -%%; % -% -, échecs totaux @%% échec clinique tardif%% échec parasitologique tardif%% jour N = PCR corrigée ACPRa%; % -%%; % -% -, Échecs totaux%% Échec clinique tardif%% Échec parasitologique tardif%% @Récrudescence%% @ PCR indéterminée% @Reinfection jusqu’au jour b%% signifie recrudescence, PCR indéterminée et Réinfection jusqu’au jour et @ signifie recrudescence, Abréviations et PCR indéterminées jusqu’au jour Abréviations: ACPR, réponse clinique et parasitologique adéquate; CI, intervalle de confiance; PCR, polymerase chain reactiona Les données présentées comprennent n:%,% CI Voir la section «Méthodes» pour la définition des résultatsb Les patients présentant une réinfection n’étaient pas inclus dans l’ACPRView Large

Tableau Réponse clinique et parasitologique adéquate par période: Intention de traiter Population Variable Arterolane Maléate Pipéraquine Phosphate Artéméther-luméfantrine Différence: Wilson% Intervalle de confiance Jour N = PCR non corrigée ACPRa%; % -%%; % -% -, Échec total%% Échec manquantb%% Échec clinique tardif%% Échec parasitologique tardif%% Jour N = PCR corrigée ACPRa%; % -%%; % -% -, Échec total%% Échec manquantb%% Échec clinique tardif%% Échec parasitologique tardif%%%% PCR jusqu’au jour c%% Jour N = PCR non corrigée ACPRa%; % -%%; % -%, échec total @%% Échec manquantb%% Échec clinique tardif%% Échec parasitologique tardif%% Jour N = PCR corrigée ACPRa%; -%%; % -% – -, Échec total%% Échec manquantb%% Échec clinique tardif%% Échec parasitologique tardif%% @Récrudescence%% PCR @ indéterminée% @Réinfection jusqu’à jour%% Variable Arterolane Maléate Pipéraquine Phosphate Artéméther-luméfantrine Différence: Wilson % Intervalle de confiance Jour N = PCR non corrigée ACPRa%; % -%%; % -% -, Échec total%% Échec manquantb%% Échec clinique tardif%% Échec parasitologique tardif%% Jour N = PCR corrigée ACPRa%; % -%%; % -% -, Échec total%% Échec manquantb%% Échec clinique tardif%% Échec parasitologique tardif%%%% PCR jusqu’au jour c%% Jour N = PCR non corrigée ACPRa%; % -%%; % -%, échec total @%% Échec manquantb%% Échec clinique tardif%% Échec parasitologique tardif%% Jour N = PCR corrigée ACPRa%; -%%; % -% – -, Échec total%% Échec manquantb%% Échec clinique tardif%% Échec parasitologique tardif%% @Récruescence%% @ PCR indéterminée% @Réinfection jusqu’au jour%% signifie recrudescence, PCR indéterminée et réinfection jusqu’à jour et @ signifie recrudescence, PCR indéterminée et Réinfection jusqu’au jour Abréviations: ACPR, Réponse Clinique et Parasitologique Adéquate; CI, intervalle de confiance; PCR, polymerase chain reactiona Les données présentées comprennent n:%,% CI Voir la section «Méthodes» pour la définition des résultatsb Les patients avec des données manquantes ont été considérés comme ayant un échec de traitement. Les patients avec réinfection n’ont pas été inclus dans l’ACPRView LargeLe taux de réinfection dans les groupes AM-PQP et A-L étaient respectivement% et%, jour et% et%, jour, dans la population ITT. Aucune différence n’a été observée dans les heures PCT médianes dans les deux groupes de traitement FCT médian était heures dans l’AM -PQP groupe et heures dans le groupe A-LDans la journée et le jour, la prévalence des gamétocytes était significativement plus élevée dans le groupe AM-PQP Cependant, jour et jour, les gamétocytes ont été éliminés et comparables dans les deux groupes de traitement.

Tableau Proportion de patients ayant un nombre de gamétocytes zéro Temps Arterolane Maléate Pipéraquine Phosphate Artéméther-luméfantrine P Valeur Fisher Exact n / N% n / N% Jour / / Jour / / Jour / / Jour / / Temps Arterolane Maléate Pipéraquine Phosphate Artéméther-luméfantrine P Valeur Fisher Exact N / N% n / N% Jour / / Jour / / Jour / / Jour / / Vue Large

sécurité

L’incidence globale des événements indésirables liés aux effets indésirables liés au traitement a été comparable dans les groupes de traitement AM-PQP,%; A-L,% Les EI les plus fréquemment observés étaient des céphalées, des douleurs abdominales, de la toux, des vomissements, des nausées et de la diarrhée. Tableau Effets indésirables graves Des EIG sont survenus chez des patients du groupe AM-PQP. Douleurs abdominales, avortements spontanés, septicémie et méningite présumée. syndrome de Wenkebach sur l’électrocardiogramme, la pneumonie, la cellulite et le travail prématuré Tous les EIG ont été considérés comme «non apparentés» au médicament étudié, à l’exception du phénomène de Wenkebach observé dans le groupe A-L, considéré comme «probablement apparenté» par l’investigateur Dans l’ensemble,% de patients du groupe AM-PQP et% du groupe A-L ont été retirés de l’étude Aucun décès n’a été signalé

Tableau Effets indésirables cliniques Terme préféré Arterolane Maléate Pipéraquine Phosphate N = Artéméther Lumefantrine N = Patients exclus de l’étude Nombre total de patients abandonnés% Vomissements Paludisme Plasmodium vivax, Plasmodium malariae, Plasmodium ovale Autres Nombre de patients avec au moins AE Nombre total d’AE uniques Nombre total des EI d’EI signalaient la population en intention de traiter; % Anémie Douleurs abdominales Vomissements Maux de tête Toux Diarrhée Nausée Terme préféré Arterolane Maléate Pipéraquine Phosphate N = Artemether Lumefantrine N = Patients exclus de l’étude Nombre total de patients abandonnés% Vomissements Paludisme Plasmodium vivax, Plasmodium malariae, Plasmodium ovale Autres Nombre de patients avec au moins AE Nombre total d’EI uniques Nombre total d’EIs EI déclarés en intention de traiter la population; % Anémie Douleurs abdominales Vomissements Maux de tête Toux Diarrhée Nausée Abréviation: AE, événement indésirableVue Large Une diminution initiale de l’hémoglobine & lt; g / dL qui sont revenus aux niveaux de base par jour dans les deux groupes de traitement a été observé Il y avait% de patients dans le groupe AM-PQP et% dans le groupe A-L qui avaient au moins une incidence de numération plaquettaire réduite au cours de l’essai. ; / μL a été rapporté chez% des patients du groupe AM-PQP et% des patients du groupe A-L Tous les cas ont été résolus sans séquelles Aucune différence entre les mesures de laboratoire entre les groupes Augmentation moyenne de l’alanine aminotransférase, de l’aspartate aminotransférase et de la phosphatase alcaline Tableau supplémentaire La variation moyenne de l’intervalle QTc corrigé du QTc entre le début et la fin de la journée chez les patients traités avec AM-PQP et A-L a été enregistrée en msec% CI, – et msec% CI, -, respectivement Dans le groupe AM-PQP, les patients avaient l’intervalle QT corrigé de Fridericia QTcF & gt; msec le jour; patients% dans le groupe AM-PQP et patients% dans le groupe A-L ont eu une augmentation de QTcF & gt; msec sur la ligne de base sur le jour Cependant, aucun événement cardiovasculaire n’a été annoncé dans aucun de ces patients

Pharmacocinétique

La concentration plasmatique maximale maximale ou Cmax d’artériolane variait de à ng / mL dans tous les sites. On a également observé que l’exposition moyenne de l’artérolane AUClast; La Cmax moyenne de la pipéraquine a été observée pour tous les sites examinés – ng / mL La pipéraquine, connue pour être un médicament très variable, a montré une exposition moyenne de la pipéraquine à des concentrations variant de h × ng / mL. Tableau supplémentaire h × ng / mL

DISCUSSION

Il a été proposé que l’AM, l’ozonide, réagisse avec le Fe dans le parasite pour produire des radicaux libres, conduisant à l’alkylation de protéines parasitaires clés . Dans les études de phase précoce, les concentrations d’artériane étaient moins élevées chez les patients parasitémiques que chez les patients aparasitémiques, car le médicament est plus concentré environ fois dans les globules rouges parasités que dans le plasma FCT médian était des heures dans le groupe AM-PQP et le groupe A-L Dans les deux groupes de traitement, les gamétocytes ont été complètement éliminés par jour. L’action gamétocide élevée de l’AM-PQP peut aider à réduire la transmission des parasites et à prévenir la rechute du paludisme. L’analyse pharmacocinétique de l’AM et de la PQP en phase les études ont démontré une demi-vie d’élimination plus longue de la PQP , ce qui corrobore la découverte dans l’étude précédente Les incidences globales du traitement-eme Les effets indésirables étaient comparables dans les deux groupes de traitement Le profil de tolérance de l’AM-PQP était cohérent avec les résultats obtenus dans des études antérieures en Inde, Thaïlande et Afrique La plupart des EI étaient probablement / probablement liés aux médicaments de l’étude. Les effets indésirables étaient similaires à ceux signalés chez des patients traités par association de PQP et de dihydroartémisinine dans d’autres études. Le phénomène de Wenkebach a été observé chez des patients du groupe A-L Bien qu’A-L puisse causer une condition affectant le rythme cardiaque, notamment l’allongement du QT, Deux patients, l’un avec un avortement spontané et l’autre avec un accouchement prématuré, n’étaient pas enceintes au moment de l’inscription à l’étude. La cause de la perturbation de la conduction chez ce patient n’a pas pu être établie. Le travail prématuré chez un patient atteint de LLA a été identifié comme une infection urinaire Données de sécurité provenant d’une étude d’observation menée auprès de femmes enceintes enceintes A-L, y compris un troisième exposé pendant le premier trimestre et les données publiées de plus de femmes enceintes qui ont été exposées aux dérivés de l’artémisinine n’ont pas montré une augmentation des issues défavorables de la grossesse ou des effets tératogènes sur le taux de référence. A utiliser pendant la grossesse lorsque le bénéfice l’emporte sur le risque Une patiente atteinte d’AM-PQP, tombée enceinte au cours de l’étude, a eu un avortement spontané au premier trimestre. L’efficacité de l’AM-PQP dans le traitement du paludisme aigu non compliqué chez la femme enceinte Certains patients ont eu un intervalle QT augmenté après avoir reçu AM-PQP ou A-L. L’évaluation des changements d’intervalle QT est difficile dans le paludisme en raison des différences systématiques entre l’admission fébrile aiguë avant l’administration des antipaludiques et la convalescence précoce. habituellement anxieux, à jeun et fébrile, avec un tonus autonome accru et une fréquence cardiaque élevée. s avec les jours détendus, nourris, en supination et afébriles plus tard, lorsque la plupart des traitements antipaludiques se terminent et que les concentrations d’antipaludiques sont maximales. Une réduction de l’activité sympathique avec récupération entraîne une augmentation constante de l’intervalle QT, attribué par erreur à l’antipaludéen. effets médicamenteux L’augmentation moyenne de l’intervalle QTc chez les patients traités par AM-PQP et A-L est cohérente avec les données rapportées dans la littérature dans divers essais cliniques avec dihydroartémisinine-PQP et A-L, respectivement [, -]. La dose d’AM a été sélectionnée en mg sur la base des résultats d’une étude de dose-intervalle de phase sur l’artériolane seul. Par la suite, dans l’étude de phase AM-PQP, l’exposition AM a presque doublé lors de la coadministration avec PQP. Cmax variait de – à -fondé Sur la base de ces résultats, la dose finale de AM dans AM-PQP a été sélectionnée en mg.Il a été rapporté que les concentrations plasmatiques de pipéraquine le jour devrait être & gt; ng / mL car il pourrait être un indicateur de faible probabilité de recrudescence La dose de PQP dans AM-PQP a été sélectionnée sur la base des résultats d’une étude de phase avec PQP La concentration de PQP a été maintenue à & gt; ng / mL pendant les jours où le PQP mg a été administré pendant plusieurs jours Dans une autre étude de phase avec AM-PQP, des patients ont présenté des vomissements à une dose de PQP mg mg mg. Par conséquent, la dose de PQP a été déterminée en mg. dans la présente étude où les concentrations de PQP de jour étaient & gt; ng / mLLes avantages de l’AM-PQP sont une posologie uniquotidienne et une faible dose de pilule ainsi qu’une prophylaxie post-traitement de longue durée. La disponibilité de ce médicament synthétique à action rapide aurait un impact bénéfique sur l’accès, le traitement et l’adhésion des patients. Le PQP a montré une efficacité et une innocuité comparables à celles de l’A-L dans le traitement du paludisme à P. falciparum non compliqué chez les adolescents et les adultes. L’AM-PQP a démontré des taux de réponse clinique et parasitologique élevés ainsi qu’une clairance rapide des parasites.

Remarques

Remerciements Les auteurs remercient Sanjay K Sharma, Amit Nasa, Monika Obrah, Sarfaraz Ahmed, Anita Zutshi, Gaurav Kumar Nigam, Kanchan Tyagi et Sanjukta Bhattacharrya qui étaient chargés du suivi des études; Bina Srivastava, Institut national de recherche sur le paludisme NIMR, qui a entrepris la lecture des diapositives Les auteurs expriment leur profonde gratitude au Dr B Shahi décédé, qui a contribué de manière significative à la présente étude. L’équipe d’étude AM-PQP de pipéraquine phosphate comprenait les personnes suivantes, en plus des auteurs nommés: Coulibaly M’lanhoro Ange Aristide, Hôpital général d’Ayame, Ayame, Côte d’Ivoire; Landry Tiacoh, Hôpital général de North Abobo, Abidjan, Côte d’Ivoire; Sonia Enosse, Centre de recherche et de formation en santé de Chókwè, Institut national de la santé, Chokwé, Mozambique; Noppadon Tangpukdee, Université Mahidol, Bangkok, Thaïlande; Jack Kokolomami, Centre hospitalier de Kingasani, République démocratique du Congo; Jean-Louis Ndiaye, Service de Parasitologie, Faculté de Médecine, Université Cheikh Anta Diop, Dakar, Sénégal; Deepak Rao, Collège médical de Kartuba, Hôpital du district de Wenlock, Mangalore, Inde; Ntamabyaliro Nsengi Yumva, École de santé publique de Kinshasa, Université de Kinshasa, République démocratique du Congo; Bouran Sidibe, Centre de santé de Kolle, Centre de recherche et de formation sur le paludisme, Bamako, Mali; Rajesh Mohanty et AC Jha, hôpital principal de Tata, Jamshedpur, Inde; Mulinda Nyirenda, Hôpital central Queen Elizabeth, Blantyre, Malawi; et Peter Starzengruber et Paul Swoboda, Initiative de recherche sur le paludisme Bandarban, Bandarban, Bangladesh Contributions des auteurs Recherche documentaire: O A T, B S R, O G et V M; création de figures et de tableaux: A R, A R A, O A T, A K T, R T et P S; conception de l’étude: Nv, SK, BHKR, TKB, SM, HN, RJK, SA et Ns; collecte de données: O A T, A T T, R T, N V, S K, O G, B H K R, I S, T K B, S M, B S R, A R A, V M, H N, A R, S S I, P S, N S et l’équipe d’étude AM-PQP; analyse de données: A R, S S I, N V, O A T, I S et B S R; interprétation des données: N V, N S et O A T; et la rédaction de manuscrits: NV, NS, ARA, AN et SK Financement SF Sun Pharmaceutical Industries Limited autrefois Ranbaxy Laboratories Ltd, avec le financement d’une subvention financière partielle du ministère de la Science et de la Technologie, gouvernement de l’Inde, parrainé cet essai dans le cadre de le programme de développement clinique de AM-PQPPotentiel conflits d’intérêts RKJ, SA, AR, NS, SSI, PS, AN, SKS, MO, SA, AZ, GKN, KT et SB sont ou ont été employés dans Sun Pharmaceutical Industries Limited autrefois Ranbaxy Laboratories Ltd tout en développant le produit Tous les autres auteurs: Aucun conflit signalé Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits potentiels de conflits d’intérêts que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués