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Nouveau vaccin contre la tuberculose étudié

Un « nouveau vaccin offre l’espoir d’une percée de la tuberculose », a rapporté The Independent aujourd’hui. Le journal a déclaré que le vaccin existant contre la tuberculose (le vaccin BCG), « fournit une certaine protection contre les formes infantiles de l’infection, mais n’est pas fiable contre la maladie pulmonaire adulte, qui se propage régulièrement ».

Dans cette étude en laboratoire, des chercheurs ont manipulé des bactéries non-TB pour que, lorsqu’elles sont injectées à des souris, elles amorcent le système immunitaire de la souris pour reconnaître et combattre les bactéries tuberculeuses (TB) responsables de la maladie. Les bactéries modifiées, qui étaient moins virulentes que les bactéries de la tuberculose, avaient certains des gènes qui leur permettaient de faire disparaître la maladie, et remplacés par les gènes correspondants de la bactérie de la tuberculose. Ces bactéries ont ensuite été trouvées pour déclencher une réponse immunitaire qui a permis aux souris de lutter contre l’infection ultérieure par la bactérie de la tuberculose, sans provoquer l’infection elle-même.

Il s’agit d’une recherche précoce prometteuse, mais les chercheurs soulignent que davantage de recherches sont nécessaires pour comprendre le mécanisme sous-jacent du fonctionnement de cette réponse immunitaire. Des tests plus poussés chez la souris sont nécessaires avant que ce vaccin puisse être considéré pour être testé chez l’homme.

D’où vient l’histoire?

L’étude a été réalisée par des chercheurs du Howard Hughes Institute et du Albert Einstein College of Medicine, à New York, aux États-Unis. Le financement a été fourni par les National Institutes of Health des États-Unis et la Fondation Bill et Melinda Gates pour la découverte de vaccins contre le sida.

L’étude a été publiée dans la revue à comité de lecture Nature Medicine.

La recherche a été couverte de manière complète et précise par BBC News et The Independent a donné un bon aperçu de la recherche. Les deux soulignent que l’on ne sait pas encore si ce vaccin fonctionnerait chez l’homme.

De quel type de recherche s’aggissait-t-il?

Le but de cette recherche était de développer un vaccin chez la souris qui pourrait les protéger contre la tuberculose tuberculeuse Mycobacterium tuberculosis.

Le seul vaccin actuellement utilisé pour protéger contre la tuberculose est le vaccin BCG. Le BCG n’est pas toujours efficace, et dans certains pays où les taux de la maladie sont les plus élevés, les chercheurs affirment que le vaccin a une «efficacité faible ou incommensurable». En plus de cela, tout bénéfice à tirer est encore limité par le fait que le vaccin vivant, une forme affaiblie de la tuberculose chez les vaches, peut provoquer une infection chez les bébés infectés par le VIH. Comme les régions où le taux de tuberculose est élevé ont aussi souvent des taux élevés de VIH, il s’agit d’une autre limitation sérieuse du vaccin BCG.

Qu’est-ce que la recherche implique?

Les chercheurs se sont intéressés à un groupe de gènes appelés ESX-3, qui seraient en partie responsables de la virulence élevée (capacité à causer la maladie) des bactéries de la tuberculose (Mtb). Des études antérieures dans lesquelles des bactéries TB ont été cultivées dans des boîtes de Pétri en laboratoire ont montré que ces gènes sont essentiels pour la croissance. Les bactéries qui avaient ces gènes éliminés par génie génétique ne pouvaient pas croître.

Les chercheurs ont donc développé une bactérie différente qui partage certaines caractéristiques similaires avec Mtb appelé Msmeg. Ils l’ont développé pour se développer sans ses versions de ces gènes. Ils ont appelé cette bactérie génétiquement modifiée qui ne contenait pas les gènes ESX-3 «IKE» (évasion immunologique), car elle n’était pas capable d’échapper à la réponse immunitaire de la souris qui pourrait tuer cette bactérie. Les chercheurs ont ensuite mis les gènes ESX-3 de Mtb dans les bactéries IKE, et ont appelé la nouvelle bactérie «IKEPLUS». L’idée était que les bactéries IKEPLUS seraient encore détruites par le système immunitaire de la souris, mais comme elles contenaient les gènes ESX-3, elles amorceraient également la souris contre les bactéries Mtb responsables de la maladie.

Les chercheurs ont ensuite comparé la capacité des bactéries IKEPLUS à protéger les souris contre Mtb avec la capacité du vaccin BCG et un vaccin simulé. Les tests d’efficacité des vaccins ont eu lieu un mois et huit semaines après l’infection par la maladie.

Quels ont été les résultats de base?

Les chercheurs ont d’abord injecté aux souris un Msmeg normal non génétiquement modifié. Cette bactérie n’est généralement pas considérée comme pathogène (causant des maladies) mais donner aux souris une forte dose par une injection intraveineuse s’est révélée fatale dans les sept jours. Ils ont ensuite injecté d’autres souris avec IKE (la version génétiquement modifiée de Msmeg qui a eu ses gènes ESX-3 enlevés). Toutes les souris injectées avec IKE ont réussi à effacer leurs corps de l’infection bactérienne IKE.

Les chercheurs ont ensuite injecté les souris avec IKEPLUS. Bien que les gènes ESX-3 de la bactérie Msmeg et les bactéries Mtb soient similaires (entre 44 et 85% d’homologues), les bactéries IKEPLUS (qui contenaient ESX-3 de Mtb) ont été rapidement éliminées des tissus des souris. Ceci a montré que l’addition des gènes ESX-3 de la bactérie Mtb à la bactérie IKE n’a pas rétabli sa virulence.

Les chercheurs ont ensuite voulu voir si les bactéries IKEPLUS protégeraient les souris contre une exposition ultérieure à Mtb. Ils ont injecté un groupe de souris avec IKEPLUS, un autre avec une vaccination simulée et un autre avec la vaccination par le BCG. Huit semaines plus tard, ils ont exposé toutes les souris à une forte dose de Mtb. Le délai moyen de mort était de 54 jours pour les souris vaccinées simulées, de 65 jours pour les souris immunisées par le BCG et de 135 jours pour les souris immunisées par IKEPLUS.

Dans les expériences précédentes, les chercheurs avaient injecté les vaccins directement dans la circulation sanguine des souris. Dans cette étude, ils ont voulu voir si IKEPLUS pouvait être utilisé comme vaccin injecté sous la peau. Ils étaient également intéressés à essayer d’imiter une acquisition plus naturelle de la bactérie de la tuberculose (jusqu’à ce moment, ils avaient injecté les souris avec Mtb). Ils ont donc donné aux souris soit des injections avec BCG ou IKEPLUS sous la peau et un mois plus tard, les souris ont été exposées à Mtb en utilisant un aérosol.

Les souris immunisées avec IKEPLUS ont eu une survie moyenne (moyenne) de 301 jours contre 267 jours avec le BCG, mais cette différence n’était pas significativement différente. Les chercheurs ont cependant constaté qu’après 25 semaines, le niveau de bactéries chez les souris immunisées par IKEPLUS restait le même qu’au moment de l’infection, mais qu’il avait augmenté chez les souris immunisées par le BCG.

Comment les chercheurs ont-ils interprété les résultats?

Les chercheurs disent que leur recherche démontre un rôle majeur pour les gènes ESX-3 de la bactérie Msmeg dans la modification de la réponse immunitaire de l’hôte mammifère. Ils prétendent avoir « généré un vaccin candidat nouveau et très efficace contre la tuberculose ».

Ils disent que l’effet d’IKEPLUS était le plus apparent quand il a été administré par voie intraveineuse, mais a déclaré que ce n’est pas une façon réalisable de procéder à des vaccinations standard. Ils disent aussi qu’après l’inoculation intraveineuse seulement une petite fraction (10-20%) de souris immunisées par IKEPLUS a atteint la survie à long terme après avoir été exposée à Mtb. Pour cette raison, les chercheurs disent que « d’autres améliorations seront nécessaires pour optimiser l’efficacité de la vaccination IKEPLUS pour le développement traductionnel (de l’animal à l’homme) et la mise en œuvre en tant que vaccin chez l’homme ».

Conclusion

Cette recherche encourageante montre qu’un nouveau vaccin bactérien génétiquement modifié pourrait inciter le système immunitaire de la souris à attaquer les bactéries tuberculeuses habituelles qui causent la maladie chez les humains. Les chercheurs ont souligné que d’autres recherches sont nécessaires avant que ce vaccin pourrait être testé chez l’homme. En particulier, ils disent qu’ils ont besoin de comprendre pleinement comment leur vaccin stimule le système immunitaire de la souris avant de savoir si IKEPLUS pourrait être un vaccin candidat.

Cette recherche est importante car elle pourrait permettre une nouvelle approche du problème croissant des souches de TB pharmacorésistantes. Il pourrait également être utilisé comme traitement pour les nourrissons atteints du VIH qui, dans les régions où le taux de VIH est élevé, ne peuvent pas recevoir le vaccin BCG vivant habituel.

C’est une recherche prometteuse, et ce qu’il faut maintenant, c’est beaucoup de tests et d’optimisation pour déterminer si ce vaccin serait sûr et efficace dans tous les groupes de personnes, y compris ceux qui ont un risque particulièrement élevé de contracter la tuberculose. |

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