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Pharmacocinétique et traitements de l’isoniazide, de la rifampicine, de l’éthambutol et du pyrazinamide chez une cohorte d’adultes atteints de tuberculose, principalement infectés par le VIH, du Botswana

Contexte Nous avons étudié l’association entre la pharmacocinétique antituberculeuse et les résultats thérapeutiques chez les patients atteints de tuberculose pulmonaire au Botswana. Méthodes Les patients ambulatoires tuberculeux consensuels ont prélevé des échantillons de sang, et h après l’ingestion simultanée d’isoniazide, de rifampine, d’éthambutol et de pyrazinamide. la courbe du temps de concentration sérique a été déterminée. L’état clinique a été suivi tout au long du traitement. Résultats Parmi les participants,% ont eu un mauvais traitement résultat échec du traitement ou la mort; Par rapport aux normes publiées, une faible Cmax d’isoniazide est survenue chez les patients%, une faible Cmax de la rifampicine en%, une faible Cmax de l’éthambutol en% et une faible Cmax de la pyrazinamide en%. Les concentrations médianes de rifampine et de pyrazinamide différaient significativement selon le statut VIH. Catégorie de numération des cellules CD Seule la pharmacocinétique du pyrazinamide était significativement associée au résultat du traitement; une faible Cmax de pyrazinamide a été associée à un risque plus élevé de résultats documentés de traitement médiocre, comparé au Cmax% normal vs%; P & lt; Patients infectés par le VIH avec un nombre de cellules CD & lt; les cellules / μL présentaient un risque plus élevé de résultats de traitement médiocres% que les patients non infectés par le VIH% ou les patients infectés par le VIH avec un nombre de cellules CD ⩾ cellules / μL%; P = Après ajustement pour l’infection par le VIH et le nombre de cellules CD, les patients ayant une faible Cmax de pyrazinamide étaient plus susceptibles que les patients avec une Cmax de pyrazinamide normale d’avoir un mauvais rapport risque ajusté; % d’intervalle de confiance, -Conclusions Cmax antituberculeuse plus faible que prévu et Cmax faible en pyrazinamide associée à de mauvais résultats de traitement L’étude de la prévalence globale et de l’importance de ces résultats peut suggérer des modifications des schémas thérapeutiques susceptibles d’améliorer les taux de guérison de la tuberculose

La tuberculose est la principale cause de mortalité chez les personnes infectées par le virus de l’immunodéficience humaine, en particulier en Afrique subsaharienne Grâce à la stratégie de traitement de courte durée DOT de nombreux pays ont réussi à améliorer leur taux de guérison et d’achèvement. Pourtant, la persistance du VIH et du SIDA et le développement de souches multirésistantes de Mycobacterium tuberculosis continuent de menacer les efforts mondiaux de lutte antituberculeuse. Actuellement, le traitement des personnes atteintes de tuberculose non compliquée repose sur un mois de traitement comprenant des mois d’isoniazide, de rifampicine. traitement par l’éthambutol et le pyrazinamide suivi de mois de traitement à l’isoniazide et à la rifampicine Une série d’essais cliniques a démontré l’efficacité de ce régime à guérir>% des adultes atteints de tuberculose pulmonaire; cepend Des cas de kératite à Acanthamoeba ont également été identifiés chez des porteurs de lentilles sans contact Un patient âgé avait des douleurs sévères dans l’œil gauche après avoir subi une chirurgie de la cataracte quelques jours auparavant Malgré les méthodes utilisées, l’infection par Acanthamoeba était pas confirmé pendant des semaines C’était trop tard, parce que les médicaments amibicides topiques n’a pas aidé; la kératite a évolué vers une sclérokératite, dans laquelle le tissu uvéal peut clairement être vu à travers la sclérotique. La maladie s’est aggravée avant qu’elle ne réponde au traitement. En quelques mois, la maladie s’est résorbée, mais l’œil était sévèrement cicatrisé Kunimoto et al. La plus grande étude monocentrique sur la kératite microbienne à Hyderabad, Inde du Sud L’étude a confirmé les résultats d’autres études suggérant que les personnes âgées étaient plus sensibles à la kératite microbienne, qu’elles utilisent ou non des lentilles de contact viagra feminin. Les personnes âgées sont plus sensibles à la kératite microbienne que celle causée par les espèces d’Acanthamoeba mais aussi à d’autres microbes, tels que Staphylococcus epidermidis et Streptococcus pneumoniae, en raison de l’augmentation de l’activité microbienne de l’œil à mesure que vieillit l’âge. et le traitement aura également influencé ces résultats

Immunologie des espèces d’Acanthamoeba

Réponse immunitaire à une infection cornéenne Entre% et% de la population ont des anticorps dirigés contre l’espèce Acanthamoeba; On ignore toujours si l’infection cornéenne provoque une réponse immunitaire systémique chez l’humain, mais, chez l’animal, l’infection de la cornée par des organismes Acanthamoeba n’a pas induit d’anticorps IgG sériques contre les espèces d’Acanthamoeba ou d’autres effets retardés. Les cellules de Langerhans Lorsque des cellules de Langerhans ont été induites expérimentalement dans la cornée avant l’infection par des organismes Acanthamoeba, une DTH spécifique au parasite s’est développée dans la cornée centrale. un stimulus, comme une infection, une chirurgie mineure ou une injection d’IL-, est nécessaire pour que les cellules de Langerhans migrent du limbe à la partie centrale de la cornée On pense que le manque de cellules de Langerhans au niveau de la cornée centrale est probablement une adaptation pour prévenir l’induction de la réponse DTH aux antigènes La prévention d’une telle réponse est importante si la cornée doit conserver sa clarté et fonctionner correctement Les formes les plus courantes de cécité infectieuse sont la kératite stromale due au virus de l’herpès simplex et au trachome; Dans certaines régions géographiques, l’onchocercose est une cause très importante. Une réaction DTH inflige des dommages au tissu cornéen Sur la base d’études animales, beaucoup avaient émis l’hypothèse que l’exposition aux trophozoïtes d’Acanthamoeba provoquerait une réponse DTH. surprenant Dans presque tous les cas, l’injection de IL- dans la cornée centrale pour stimuler la migration des cellules de Langerhans n’a pas provoqué la maladie; Le rôle des macrophages et des neutrophiles Les organismes Acanthamoeba sont attaqués et tués par les neutrophiles et les macrophages in vitro -] Les deux anticorps spécifiques du parasite et IFN-γ augmentent la vitesse à laquelle les macrophages tuent les parasites in vitro Le rôle des neutrophiles pendant la réponse immunitaire est encore incertain, mais les macrophages ont montré une protection importante dans les études animales Des études in situ de hamsters chinois ont démontré comment, en enlevant les macrophages de la cornée en utilisant un médicament macrophagicide appelé clodronate, la kératite à Acanthamoeba pourrait être aggravée. Ces résultats suggèrent que les macrophages sont importants dans la première ligne de défense lorsque la cornée devient infectée. par les trophozoïtes Le rôle des anticorps dans la vaccination A salut gh pourcentage de la population possède des anticorps IgG sériques, mais il y a très peu de preuves que cet anticorps réagisse avec l’antigène des espèces Acanthamoeba Dans les modèles animaux, l’anticorps peut être induit par immunisation intramusculaire, mais la présence de ces anticorps n’empêche pas la chronicité. En outre, les études in vitro montrent que la cascade du complément peut être active contre les trophozoïtes d’Acanthamoeba même en l’absence d’anticorps. Il est possible que des protéines régulatrices du complément, telles que CD, présentes dans le film lacrymal et l’épithélium cornéen, puissent activer le complément localement et protéger les trophozoïtes du stade lytique de la cascade du complément Les larmes contiennent des humeurs composants, tels que la lactoferrine, les lysozymes et la lactoperoxydase, ainsi que les IgG, IgM et Ig A La toxine cholérique est utilisée dans les études animales comme adjuvant et favorise la production d’IgA sécrétoires à partir de la surface muqueuse. Au moment de l’immunisation orale, les antigènes produisent une forte résistance aux organismes Acanthamoeba la meilleure approche pour réduire l’incidence de l’infection amibienne humaine