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Prévalence élevée des précurseurs du cancer associés au virus du papillome humain anal dans une cohorte contemporaine de femmes asymptomatiques infectées par le VIH

Contexte Bien que les femmes infectées par le VIH présentent un risque élevé de cancer anal, peu de données ont été publiées sur la prévalence et les facteurs de risque du précancer anal et des stratégies de dépistage potentielles dans ce groupe à risque. Méthodes Une étude transversale Cohorte gynécologique de femmes infectées par le VIH Des prélèvements anaux ont été recueillis pour cytologie et test du papillomavirus humain HPV L’anuscopie haute résolution, avec biopsie si nécessaire, était systématiquement pratiquéeRésultats Parmi les femmes enrôlées, l’âge médian était les années et le% recevaient une thérapie antirétrovirale combinée. le nombre était de cellules / μL et la charge de VIH était & lt; copies / mL en% de sujets Néoplasie intraépithéliale anale de haut grade ou HG-AIN pire a été diagnostiquée en% n = En analyse multivariée, antécédents de rapport de cotes de lésions intraépithéliales squameuses cervicales [OR],; % intervalle de confiance [IC], – et infection HPV anale OU,; % CI, – était associée à un risque accru de HG-AIN cytologie anale anormale et infection HPV mieux réalisée comme une stratégie de dépistage de l’histologie HG-AIN, avec des rapports de vraisemblance positifs de% CI, – et CI%, – et des rapports de vraisemblance négatifs Les femmes infectées par le VIH ayant des antécédents de maladie cervicale associée au VPH sont exposées à un risque accru de HG-AIN et devraient bénéficier d’un dépistage du cancer anal La cytologie anale et le génotypage HPV ont été les meilleurs performance La cytologie anale est facile à effectuer de façon routinière; c’est peut-être le meilleur candidat pour le dépistage du HG-AIN chez les femmes infectées par le VIH

dépistage du cancer anal, VIH, femmes, néoplasie intra-épithéliale anale, virus du papillome humainL’incidence du cancer anal augmente dans la population générale chez les deux sexes Chez les femmes, les précanceurs génitaux associés au VPH ou le cancer sont un facteur de risque connu pour le cancer intraépithélial anal. néoplasie AIN et cancer De nombreuses études ont maintenant démontré que les personnes vivant avec le virus de l’immunodéficience humaine VIH / sida, principalement les hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes HSH, mais aussi les hommes et les femmes hétérosexuels, présentent un risque accru de cancer anal. Chez les femmes infectées, le risque de cancer anal est approximativement plus élevé que chez les femmes séropositives diagnostiquées avec le sida , le taux de cancer anal étant estimé à – par personne-années Malgré l’introduction du traitement antirétroviral combiné aucune preuve d’une baisse de l’incidence du cancer anal Parmi les femmes infectées par le VIH, plusieurs études ont documenté l’évolution de la maladie cervicale associée au VPH; Cependant, peu de données sont disponibles pour la maladie anale Des taux de cytologie anale anormale variant entre% et% ont été rapportés dans des études récentes Le VIH mal contrôlé et les lésions cervicales concomitantes étaient des facteurs de risque de lésions anales de haut grade. ] Hessol et al ont observé que le VPH était plus prévalent dans l’anus que dans le col de l’utérus, et qu’il y avait peu de corrélation entre la sévérité de la maladie anale et cervicale Ceci suggère que l’histoire naturelle pourrait ne pas être identique à ces sites anatomiques. Le dépistage systématique du cancer anal n’est pas encore recommandé chez les personnes infectées par le VIH Les performances de la cytologie, de l’anaéroscopie à haute résolution et des tests HPV ont été évaluées principalement chez les hommes . étude visant à déterminer la prévalence de l’infection par le VPH anal et des lésions connexes et à évaluer les facteurs de risque de l’AIN de haut grade anal ou envahissant HG-AIN dans une cohorte prospective de femmes infectées par le VIH, précédemment inscrites dans une étude de dépistage du cancer du col de l’utérus, puis suivies pendant au moins des années. Nous avons également estimé la performance des tests de dépistage disponibles.

Méthodes

Les données présentées sont les résultats d’une sous-étude emboîtée, icube, au sein de la cohorte VIHGY, une étude multicentrique de femmes infectées par le VIH menées sur des sites en France, visant à fournir des données longitudinales sur l’infection cervicale HPV et les lésions associées. leur première visite VIHGY dans les sites hospitaliers du VIHGY: Paris-Pitié-Salpétrière, Colombes-Louis-Mourier et Marseille-Sainte Marguerite Les femmes étaient éligibles si elles n’avaient pas d’antécédents de cancer anal, et ont été invitées à participer à un stage étude: recueil d’échantillons de VPH anaux lors de la visite gynécologique et suivi d’une HRA dans des cliniques spécialisées de dysplasie anale. Le protocole icube et le formulaire de consentement ont été approuvés par le comité d’examen institutionnel d’Ile-de-France. et avant HRA Antécédents médicaux, le nombre de cellules CD le plus récent, la charge virale et le statut actuel de TART ont été obtenus auprès des femmes d Des échantillons de HPV anal ont été prélevés avant la collecte de l’échantillon cervical. Des tampons ont été placés dans le milieu de collecte PreservCyt HologicPour identifier des génotypes de HPV spécifiques, les échantillons ont été testés en utilisant les systèmes moléculaires Roche de HPV conformément aux instructions du fabricant. Linear Array permet la détection de HPV à haut risque. Types HR-HPV,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, et IS et types à faible risque,,,,,,,,,,,, et CPWomen participant à HRA On a demandé de remplir un court questionnaire concernant l’histoire de la maladie anale et le comportement sexuel. Des prélèvements anaux ont été prélevés pour la cytologie avant l’examen physique, incluant un examen anorectal digital. Deux cliniciens expérimentés IE et AC L avaient reçu une formation formelle à l’Université de Californie à San Francisco. Clinique de néoplasie anale et formé les autres anoscopistes HRA a été réalisée sans connaissance de la cytologie et des résultats HPV Acetowhite zones ont été biopsiées et traitées pour examen histologique La cytologie clinique a été lue de manière centralisée. La cytologie et les biopsies anales ont été lues dans les laboratoires locaux, aveuglées au résultat du VPH, puis examinées de manière centralisée. Les résultats de cytologie cervicale et anale ont été classés selon la terminologie du système Bethesda: négatif; cellules squameuses atypiques de signification indéterminée ASC-US; lésion malpighienne intra-épithéliale de bas grade LSIL; lésion malpighienne intra-épithéliale de haut grade HSIL; cellules squameuses atypiques, ne peut pas exclure HSIL ASC-H; et cancer L’histologie anale a été rapportée comme AIN AIN et condylome bénins de bas grade, AIN HIN, AIN, ou cancer invasif selon les dernières recommandations de terminologie malpighienne anogénitale inférieure Si aucune biopsie n’a été prise, l’histologie a été considérée comme bénigne, à condition que le HRA était normal

Analyses statistiques

Les caractéristiques de base de la population étudiée ont été décrites et comparées selon l’acceptation à subir HRA, en utilisant le test for pour les variables catégoriques et le test de la somme des variables continues La reproductibilité des diagnostics cytologiques anaux a été évaluée après classification en catégories: cytologique négatif ou mineur Anomalies négatives, ASC-US ou LSIL vs anomalies cytologiques significatives ASC-H, HSIL ou cancer invasif L’accord entre cytologistes a été calculé en utilisant κ avec% d’intervalle de confiance CI Les valeurs κ ont été interprétées en utilisant les seuils Altman Pour les analyses de facteurs En l’absence d’histologie, le grade était basé sur la cytologie seule. Si la cytologie anale était insatisfaisante et que l’HRA était normale, les personnes qui étaient atteintes du VPH étaient associées à l’HG-AIN. négatifs ont été classés comme des femmes bénignes avec une cytologie insatisfaisante et aucune biopsie ont été exclues de l’analyse si HR-HPV était positif HG-AIN a été défini comme histologique HG-AIN ou HSIL sur la cytologie, en l’absence de biopsieUn modèle de régression logistique multivariable et multivariable a été utilisé pour l’analyse des facteurs associés à HG-AIN Les facteurs suivants ont été évalués: âge, sous -Saharan origine, le tabagisme, le nombre total de partenaires sexuels, l’histoire du sexe anal, le sexe anal dans la dernière année, le nombre de cellules CD, le nombre de cellules CD nadir, l’histoire de LSIL cervical ou pire LSIL, l’histoire de HSIL cervicale ou pire, résultat concomitant de la cytologie cervicale, infection concomitante par le VPH cervical, antécédents de condylomes anaux et infection anale concomitante avec HPV ou avec HR-HPV excluant les variables HPV avec P & lt; dans l’analyse univariée ont été considérés pour l’inclusion dans le dernier modèle multivariable vers l’arrière dans lequel P & lt; a été considéré comme significatif Les types HR-HPV ont été définis selon la classification du Centre international de recherche sur le cancer des types, qui étaient au moins «probablement cancérogènes pour l’homme», c’est-à-dire types de VPH,,,,,,,,,, , et Sensibilité, spécificité, valeur prédictive positive, valeur prédictive négative, rapport de vraisemblance positif PLR et rapport de vraisemblance négatif NLR de HR-HPV anal, HPV-, résultat cytologique et cytologie combinés avec le test HPV ont été calculés pour la détection de Histologie HG-AIN Les analyses statistiques ont été effectuées en utilisant la version SAS du logiciel SAS Institute, Cary, Caroline du Nord

RÉSULTATS

Caractéristiques du participant

Parmi les femmes ayant eu au moins une visite d’étude VIHGY,% ont accepté l’invitation au dépistage du HPV anal. Parmi ces femmes,% ont assisté à l’examen HRA Le temps médian entre le test HPV et la cytologie anale / HRA était de jours interquartile range, – jours Ces femmes étaient significativement plus âgées par rapport aux années; P = que les femmes restantes qui n’ont pas assisté à HRA Les femmes ont également eu un nombre de cellules CD médian significativement plus élevé vs; P =, plus de CART reçu et avait une charge virale & lt; copies / mL% vs%; P =, et a eu plus de temps depuis le diagnostic du VIH ans vs; P = Environ un tiers des femmes sont nées en Afrique subsaharienne

Tableau Caractéristiques des femmes subissant une anuscopie à haute résolution Caractéristique Non HRA n = HRA n = Total P Valeur Non% Non% Non Âge, y, médiane IQR – – groupe de transmission Hétérosexuel Utilisateurs de drogues intraveineuses Autre Origine géographique manquante Afrique subsaharienne Autre comportement caractéristiques Fumeur de cigarettes au départ Absent Total Nombre de partenaires sexuels – ≥ Antécédents de sexe anal Manquant Sexe anal au cours de la dernière année Caractéristiques cliniques manquantes du VIH Diagnostic préalable du SIDA Utilisation actuelle du TARa TART et charge de VIH & lt; copies / mL CART et charge de VIH & gt; copies / mL Cellules CD manquantes Cellules IQR médianes / μL – – Nombre de CD Nadir Cellules IQR médianes / μL – – Caractéristiques cliniques gynécologiques Antécédents de traitement de LSIL Antécédents de LSIL Résultat du test de Pap cervical concomitant Normal ASC-US / LSIL ASC-H / HSIL Manquant Caractéristiques cliniques anales Concurrence anale HPV-infection Antécédents de condylomes anaux Absence Antécédents de dépistage cytologique anal Caractéristique Non HRA n = HRA n = Total P Valeur Non% Non% Non Âge, y, médiane IQR – – Groupe de transmission Hétérosexuel Utilisateurs de drogues intraveineuses Autre Origine géographique manquante Afrique subsaharienne Autre Caractéristiques comportementales Cigarette s moker à la ligne de départ Absent Total Nombre de partenaires sexuels – ≥ Antécédents de sexe anal Manquant Sexe anal au cours de la dernière année Caractéristiques cliniques manquantes du VIH Diagnostic préalable du SIDA Utilisation actuelle de la TARVcART et charge de VIH & lt; copies / mL CART et charge de VIH & gt; copies / mL Cellules CD manquantes Cellules IQR médianes / μL – – Nombre de CD Nadir Cellules IQR médianes / μL – – Caractéristiques cliniques gynécologiques Antécédents de traitement de LSIL Antécédents de LSIL Résultat du test de Pap cervical concomitant Normal ASC-US / LSIL ASC-H / HSIL Manquant Caractéristiques cliniques anales Concurrence anale HPV-infection Antécédents de condylomes anaux Absence Histoire du dépistage cytologique anal Abréviations: ASC-H, cellules squameuses atypiques, ne peut pas exclure HSIL; ASC-US, cellules squameuses atypiques de signification indéterminée; cART, thérapie antirétrovirale combinée; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; HPV, papillomavirus humain; HRA, anuscopie à haute résolution; HSIL, lésion malpighienne intraépithéliale de haut grade; IQR, intervalle interquartile; LSIL, lésion malpighienne intraépithéliale de bas grade; LSIL, lésion cervicale intra-épithéliale de bas grade ou de grade élevé ou cancer invasifView Large

Accord Interrater

Toutes les cytologies anales ont été examinées centralement Le taux de cytologie insatisfaisante était de% dans les laboratoires locaux et de% avec le lecteur de pathologie central κ = [% CI, -] Tableau montre la comparaison des résultats cytologiques anaux par les cytopathologistes des laboratoires locaux vs lecteur central pour ceux jugés adéquats pour l’évaluation par l’examinateur central Le κ était% CI, – Le cytopathologiste central était plus susceptible d’interpréter la cytologie comme ASC-H ou plus grave

Tableau Interrater Accord pour l’interprétation de la cytologie anale dans des échantillons adéquats Laboratoire central Examen de pathologie centrale Négatif ou ASC-US ou LSIL ASC-H ou HSIL ou ASCC Total Non% Non% Non% Négatif ou ASC-US ou LSIL, Non ASC-H ou HSIL ou ASCC, Non Total Laboratoire Local Examen de pathologie centrale Négatif ou ASC-US ou LSIL ASC-H ou HSIL ou ASCC Total Non% Non% Non% Négatif ou ASC-US ou LSIL, Non ASC-H ou HSIL ou ASCC, Non Total Abréviations: ASCC, carcinome épidermoïde anal; ASC-H, cellules squameuses atypiques, ne peut pas exclure HSIL; ASC-US, cellules squameuses atypiques de signification indéterminée; HSIL, lésion malpighienne intraépithéliale de haut grade; LSIL, lésion malpighienne intra-épithéliale de bas gradeView Large

Prévalence de la maladie associée au VPH anal

La prévalence de l’infection HR-HPV était de% Infection avec plusieurs types de HPV chez% des femmes qui étaient infectées par un HPV de type HR-HPV- a été détecté en% Selon la cytologie anale examinée centralement,% étaient anormales, avec ASC- États-Unis ou LSIL chez% de femmes, ASC-H ou HSIL chez% de femmes, et carcinome anal chez une femme% Tableau des ARH effectuées, aucune lésion n’a été détectée chez les femmes%; AIN a été trouvé chez les femmes%, HG-AIN chez les femmes%, et le cancer chez la femme Les patients ont été traités selon la pratique clinique dans chaque centre, qui comprenait l’excision chirurgicale, la coagulation infrarouge La femme atteinte d’un carcinome épidermoïde anal était une femme d’un an née en Afrique. Elle a reçu une chimiothérapie avec du fluorouracile, de la mitomycine et une irradiation pelvienne de Gy avec disparition complète de la masse anale primaire et du ganglion lymphatique inguinal. été contrôlé pendant des années

Tableau Cytologie anale, Anoscopie haute résolution, Histologie anale et Papillomavirus humain Résultats chez les femmes infectées par le VIH n = Caractéristique Non% HPV anal n = Infection HR-HPV HPV- seul ou avec d’autres génotypes Infection avec type HR-HPV autre que Multiple Infection HPV cytologie anale par revue centrale n = Négative ASC-US / LSIL ASC-H / HSIL ASCC Échantillon insatisfaisant HRA n = Identification des zones acidophiles Anal histologie n = Bénigne Basse qualité AIN Haute qualité AIN ASCC Caractéristique Non% Anal HPV n = Infection HR-HPV HPV seule ou avec d’autres génotypes Infection avec type HR-HPV autre que Multiple HPV cytologie anale par revue centrale n = Négative ASC-US / LSIL ASC-H / HSIL ASCC Echantillon insatisfaisant HRA n = Identification de acetowhite Histologie anale n = Benig n AIN de bas grade AIN ACC de haute qualité Abréviations: AIN, néoplasie intraépithéliale anale; ASCC, carcinome épidermoïde anal; ASC-H, cellules squameuses atypiques, ne peut pas exclure HSIL; ASC-US, cellules squameuses atypiques de signification indéterminée; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; HPV, papillomavirus humain; HRA, anuscopie à haute résolution; HR-HPV, papillomavirus humain à haut risque; HSIL, lésion malpighienne intraépithéliale de haut grade; LSIL, lésion malpighienne intra-épithéliale de bas grade Infection HPV multiple: infection avec au moins différents génotypes incluant HR-HPV typeView Large

Facteurs de risque pour HG-AIN

Les résultats de la cytologie anale, HRA, histologie, et le test HPV sont présentés dans le tableau AIN de bas grade a été détecté chez les femmes%; résultats histologiquement confirmés et cytologie LSIL seule et HG-AIN en%; Résultats histologiquement confirmés et cytologie HSIL seule Les résultats des analyses univariées et multivariées des facteurs associés à HG-AIN sont présentés dans le tableau Dans l’analyse multivariée, les antécédents du rapport de cotes LSIL cervical [OR], [% CI, -] et infection OU, [% IC, -] étaient indépendamment associés à HG-AIN Nombre de partenaires sexuels, antécédents de relations sexuelles anales, rapports sexuels anaux au cours de la dernière année, nombre de CD actuel et nombre de CD de nadir & lt; les cellules / μL n’étaient pas significatives

Tableau Classification de la présence d’histologie ou de cytologie Lésion Cytologie anormale HRA anormale n = Absence de HPV oncogène Présence de HPV oncogène Résultat de la biopsie anale Résultat de la biopsie anale Total Non HG-AIN HG-AIN Manquant Non HG-AIN HG-AIN Manquant Non HSIL Absence de lésion, n = AIN de bas grade, n = HG-AIN n = Absence de lésion, n = Absence de lésion, n = AIN de bas grade, n = HG-AIN n = Absence de lésion, n = LSIL, n = HSIL HSIL, n = HG-AIN n = Échantillon insatisfaisant Absence de lésion, n = Absence de lésion, n = AIN de bas grade, n = Inclassable, n = Total Cytologie anale HRA normale, n = Absence d’oncogène Présence HPV de HPV oncogène Pas de biopsie No HSIL Absence de lésion, n = LSIL, n = absence de lésion, n = LSIL, n = HSIL HSIL, n = HSIL, n = échantillon non satisfaisant Absence de lésion, n = Inclassable, n = Total HRA manquant, n = Absence d’oncog Enic HPV Présence de HPV Oncogénique Cytologie Anal Pas de biopsie Pas de biopsie Non HSIL Absence de lésion, n = LSIL, n = HSIL Total cytologie anale HRA anormale n = Absence de HPV oncogène Présence de HPV oncogène Résultat de la biopsie anale Résultat de la biopsie anale Total Non HG-AIN HG-AIN Absent Non HG-AIN HG-AIN Absent Non HSIL Absence de lésion, n = AIN de bas grade, n = HG-AIN n = Absence de lésion, n = Absence de lésion, n = Bas grade AIN, n = HG-AIN n = absence de lésion, n = LSIL, n = HSIL HSIL, n = HG-AIN n = échantillon insatisfaisant Absence de lésion, n = absence de lésion, n = AIN de bas grade, n = Inclassable, n = Total Cytologie anale HRA normale, n = Absence de HPV oncogène Présence de HPV oncogène Non Biopsie No Biopsie No HSIL Absence de lésion, n = LSIL, n = Absence de lésion, n = LSIL, n = HSIL HSIL, n = HSIL, n = Spécimen insatisfaisant Absence de lésion, n = U nclassifiable, n = HRA manquant total, n = Absence de HPV oncogène Présence de HPV oncogène Cytologie anale Aucune biopsie No Biopsie No HSIL Absence de lésion, n = LSIL, n = HSIL Abréviations totales: AIN, néoplasie intraépithéliale anale; HG-AIN, néoplasie intraépithéliale anale de haut grade, histologie; HG-AIN, néoplasie intraépithéliale anale de haut grade AIN ou AIN ou carcinome épidermoïde anal; HPV, papillomavirus humain; HRA, anuscopie à haute résolution; HSIL, cytologie des lésions malpighiennes intraépithéliales de haut grade; HSIL, lésion malpighienne intraépithéliale de haut grade, cellules squameuses atypiques, ne peut pas exclure HSIL ou carcinome épidermoïde anal; LSIL, cytologie lésion malpighienne intraépithéliale de bas gradeView Large

Tableau Facteurs associés au risque de néoplasie intra-épithéliale anale de haut grade ou pire chez les femmes infectées par le VIH Caractéristiques des femmes Non HG-AIN Modèle logistique Univariable Multivariablea Non% OU% CI P Valeur OU% CI P Valeur Âge à la base – y – y – ≥ y – Origine géographique Afrique subsaharienne Autre – Fumeur de cigarettes manquant Non Oui – Total Nombre de partenaires sexuels manquant – ≥ – Antécédents de rapports sexuels anormaux manquants Non Oui – Sexe anal la dernière année manquant Non Oui – Nombre de CD ≥ cellules / μL – cellules / μL – & lt; cellules / μL – nombre de CD de Nadir ≥ cellules / μL & lt; cellules / μL – Antécédent de lésion cervicale LSIL Non Oui – – Antécédent de lésion cervicale HSIL Non Oui – Résultat cervical cervical concomitant manquant Négatif ASC-US / LSIL – ASC-H / HSIL / ICC – Antécédent de condylome anal Non Oui – Cervical HPV- Non Oui – Anal HPV- Non & lt; & lt; Oui – – Infection anormale à HPV à haut risque autre que VPH – Non Oui – Caractéristiques totales des femmes Non Modèle logistique HG-AIN Univariable Multivariablea Non% OU% CI P Valeur OU% CI P Valeur Âge à la ligne de base – y – y -> y – Origine géographique Afrique subsaharienne Autre – Fumeur de cigarettes manquant Non Oui – Total Nombre de partenaires sexuels manquants – ≥ – Antécédents de rapports sexuels anormaux manquants Non Oui – Sexe anal la dernière année manquant Non Oui – Nombre de CD ≥ cellules / μL – cellules / μL – & lt; cellules / μL – nombre de CD de Nadir ≥ cellules / μL & lt; cellules / μL – Antécédent de lésion cervicale LSIL Non Oui – – Antécédent de lésion cervicale HSIL Non Oui – Résultat cervical cervical concomitant manquant Négatif ASC-US / LSIL – ASC-H / HSIL / ICC – Antécédent de condylome anal Non Oui – Cervical HPV- Non Oui – Anal HPV- Non & lt; & lt; Oui – – Infection anormale au VPH à risque élevé autre que VPH – Non Oui – Abréviations totales: ASC-H, cellules squameuses atypiques, ne peut pas exclure HSIL; ASC-US, cellules squameuses atypiques de signification indéterminée; CI, intervalle de confiance; HG-AIN, néoplasie intraépithéliale anale de haut grade ou histologie du carcinome épidermoïde anal ou point de terminaison cytologique et histologique de la cytologie HSIL; HPV, papillomavirus humain; HSIL, lésion malpighienne intraépithéliale de haut grade; HSIL, HSIL, ASC-H ou ICC; ICC, cancer invasif du col de l’utérus; LSIL, lésion malpighienne intraépithéliale de bas grade; LSIL, LSIL, HSIL ou ICC; OU, odds ratioa Dans le modèle multivariable, toutes les variables avec P & lt; dans un modèle univariable ont été sélectionnés Puis un modèle en arrière avec P & lt; a été utiliséView Large

Tests Caractéristiques de la détection de l’histologie HG-AIN

Comme le montre le tableau, le test HR-HPV anal et la cytologie anale combinés au test HPV présentaient la sensibilité la plus élevée pour détecter l’histologie HG-AIN% génotypage HPV et cytologie anormale cytologie anale définie comme ASC-US ou plus sévère avait des sensibilités de% et%, respectivement, sans différences significatives entre les tests Le test HPV avait la plus haute spécificité% La détection de HPV-, la cytologie anale et la cytologie anale combinée avec le test HPV avaient une capacité similaire à détecter l’histologie HG-AIN avec un PLR de HPV-, pour la cytologie, et pour la cytologie anale combinée avec le test HPV, et NLR de, et, respectivement,

Tableau: Performances cliniques du test du VPH du papillomavirus humain et génotypage, cytologie anale et cytologie combinées au typage du VPH pour détecter une néoplasie intra-épithéliale anale de haut grade ou une histologie plus mauvaise chez les femmes infectées par le VIH Test AIN ou histologie plus élevée Sensibilité totale,%% IC Spécificité,%% IC PPV,%% CI NPV,%% CI PLR% CI NLR% CI Oui Non HR-HPV positif – – – – – – HR-HPV négatif HPV- positif – – – – – – HPV négatif ASC -US ou pire – – – – – – Cytologie négative ASC-US ou pire ou HPV- positive – – – – – – Cytologie négative et test HPV négatif Test de haut grade AIN ou Pire Histologie Sensibilité totale,%% CI Spécificité,% % CI PPV,%% CI NPV,%% CI PLR% CI NLR% CI Oui Non HR-HPV positif – – – – – – HR-HPV négatif HPV-positif – – – – – – HPV- négatif ASC-US ou pire – – – – – – Cytologie négative ASC-US ou pire ou HPV- positive – – – – – – Cytologie négative et HRA manquante HPV négative; HRA anormal et pas de biopsie; spécimens de cytologie insatisfaisantsAbbreviations: ASC-US ou pire, cellules squameuses atypiques de signification indéterminée ou lésion malpighienne intraépithéliale de bas grade ou lésion malpighienne intraépithéliale de haut grade ou carcinome épidermoïde anal; CI, intervalle de confiance; AIN de haut grade ou pire, lésion intraépithéliale anale de haut grade ou carcinome épidermoïde anal; HRA, anuscopie à haute résolution; HR-HPV, papillomavirus humain à haut risque; NLR, rapport de vraisemblance négatif; NPV, valeur prédictive négative; PLR, rapport de vraisemblance positif; VPP, valeur prédictive positive

DISCUSSION

Les analyses de l’analyse multivariée ont montré que les facteurs de risque de HG-AIN comprenaient des antécédents de lésion cervicale de bas grade ou plus sévère, LSIL et anale concomitante. Infection par le VPH Le mécanisme sous-jacent à la relation entre LSIL et HG-AIN peut refléter une infection initiale du VHC par le VHC avec autoinoculation du compartiment cervico-vaginal au canal anal, étant donné le faible taux de pénétration anale dans notre population. Avoir eu une lésion cervicale de haut grade est un facteur de risque de cancer anal dans la population générale Seul le LSIL cervical était un facteur de risque dans notre population étudiée, probablement dû au fait que les femmes étaient fréquemment dépistées pour des lésions cervicales et Les lésions cervicales de grade supérieur ont déjà été traitées Comme cela a été observé chez les HARSAH infectés par le VIH , le VPH était associé à un risque accru de HG-AIN anale. ce qui a été observé pour le col de l’utérus , il est possible que le HG-AIN associé au VPH ait un risque plus élevé de progression vers un carcinome invasif que ceux associés aux sous-types non HPV- / – bien que des études antérieures aient montré cellules / mL était un facteur de risque pour les anomalies cytologiques anales chez les femmes, dans notre population étudiée et dans un article récent, ni le nombre de CD ni le nadir CD n’étaient associés à la cytohistologie composite HG-AIN [,,] En fait, la plupart des études antérieures ont été effectuées à la fin s, lorsque le seuil de comptage de CD pour le démarrage de cART était inférieur à présent à partir de & lt; cellules / μL au début de la période cART à actuellement & gt; cellules / μL Il est possible que les femmes incluses dans notre étude présentaient une immunodéficience moins sévère en raison d’un accès plus précoce au TARc, mais seules celles-ci avaient un compte de CD. cellules / μL au moment de l’étude et que le répertoire des lymphocytes requis pour contrôler avec succès l’infection oncogène HPV était moins endommagé Il a également été démontré que le cancer anal se produit à tous les niveaux d’immunosuppression . Dans les femmes, les rapports sexuels anaux réceptifs peuvent ne pas être nécessaires pour acquérir une infection par le VPH anal, comme l’ont supposé la détection du VPH-HP et du VPH. Dans notre étude, les gynécologues, en utilisant une procédure similaire à celle de la cytologie anale, ont prélevé l’échantillon anal pour le test HPV imedix. Ils ont trouvé qu’il était facile de réaliser des tests de VPH. , et il a été bien accepté par les participants% de femmes participant à leur consultation de gynécologie a participé La cytologie anale avait une sensibilité élevée% pour l’identification de l’histologie HG-AIN Une haute sensibilité similaire de la cytologie anale logy a également été trouvé dans d’autres populations telles que les femmes non infectées par le VIH avec des lésions associées au VPH du tractus génital inférieur et chez les hommes infectés par le VIH La spécificité de la cytologie anale était de%, inférieure à ce qui a été décrit. Femmes non infectées par le VIH%, mais beaucoup plus élevées que chez les hommes infectés par le VIH% [% IC,% -%], bien que les raisons ne soient pas claires La collecte d’un échantillon pour la cytologie anale est simple, rapide et indolore En général, la cytologie anale et le test HPV, avec un PLR élevé et un faible taux de NLR, sont des tests faciles à réaliser et pourraient donc être la stratégie de dépistage optimale pour la détection de l’anémie. Histologie HG-AIN chez les femmes infectées par le VIH, mais à un coût plus élevéContrairement au cancer du col de l’utérus, il n’existe pas de lignes directrices pour le dépistage et le traitement des lésions anales Le succès des programmes de dépistage repose sur un certain nombre de principes fondamentaux. commo n forme de cancer avec forte morbidité et mortalité associées; les procédures d’essai devraient être sûres, acceptables et relativement peu coûteuses; et un traitement efficace devrait être disponible Nos résultats d’une forte prévalence de la maladie associée au VPH anal chez les femmes infectées par le VIH appuient la nécessité de meilleurs efforts de dépistage chez ces femmes, particulièrement parce qu’aucune diminution de l’incidence du cancer anal n’a été observée. , malgré la disponibilité du TARV Comme le diagnostic précoce et le traitement des lésions de haut grade peuvent prévenir la progression vers le cancer anal, toutes les femmes diagnostiquées avec HG-AIN devraient être considérées pour un traitement ou du moins suivies de près. La cytologie anale avec génotypage HPV, ayant les meilleures performances de dépistage, pourrait être une stratégie utile pour l’identification des lésions anales Bien que l’efficacité du traitement du HG-AIN anal n’ait pas été complètement établie, la cytologie anale et le test HPV semblent bien accepté par les deux gynécologues et les patients; ces tests pourraient facilement être offerts aux femmes infectées par le VIH au cours de leur examen gynécologique et pourraient faciliter la détection précoce et le traitement du cancer anal et de ses précurseurs

Remarques

Remerciements ANRS-C VIHGY Groupe d’étude: Comité scientifique: S Franceschi, J Palefsky, J’ai entendu, D Costagliola, H Cubie, C Bergeron, G Carcelain, H Foulot, C Crenn-Hébert, R Tubiana, I Poizot-Martin, A Isabelle Richet, B Lefebvre, C Rousset Jablonski, JP Viard, Groupe d’étude X Sastre Garau Collaborateurs: Hôpital Pitié: R Tubiana, M Bonmarchand, L Cuccu; Hôpital St-Antoine: B Lefebvre, A Richet, D Torchin, B Carbonne, JF Fléjou, N Hoyeau; Hôpital Ste Marguerite: I Poizot, MJ Ducassou, E. Ressiot, D. Figarella-Branger; Hôpital Louis Mourier: F Meier, C Crenn-Hébert, C Gorbatchev; Hôpital Hôtel Dieu: C Rousset-Jablonski, J P Viard; Diaconesses hospitalières: I Etienney, A Lesage Méthodologie: INSERM U: V Potard, S Taibi; D Virologie de Costagliola: H Cubie, C Moore Cytologie-histologie: C BergeronSupport financier Ce travail a été soutenu par ANRS France REcherche Nord & amp; Hépatites Sud Sida-hiv Conflits d’intérêts potentiels I P-M a reçu des subventions de voyage, des frais de conseil, des honoraires et des bourses d’études de Bristol-Myers-Squibb, Gilead Sciences, Janssen-Cilag, Abbott, Merck Sharp & amp; Dohme-Chibret et ViiV Healthcare C CH ont reçu des honoraires de consultants de Bristol-Myers Squibb JF F a siégé aux conseils consultatifs de GlaxoSmithKline et Genentech HC a reçu des réactifs de diagnostic pour la recherche et des frais occasionnels de conférenciers de Hologic et Roche. cytologie anale de Hologic; a siégé au conseil consultatif d’OncoHealth; et a siégé au conseil consultatif et au bureau des conférenciers pour Roche D C a reçu des subventions de voyage, des honoraires de consultation, des honoraires et des bourses d’étude de Bristol-Myers Squibb, Gilead Sciences, Janssen-Cilag, Merck Sharp & amp; Dohme-Chibret et ViiV Healthcare Tous les autres auteurs ne signalent aucun conflit potentiel Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits potentiels de conflits d’intérêts que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués