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Susceptibilité aux antimicrobiens et fréquence de survenue d’isolats sanguins cliniques en Europe dans le cadre du programme de surveillance des antimicrobiens de SENTRY, et

Dans le cadre du volet européen du programme de surveillance antimicrobienne SENTRY, les hôpitaux universitaires européens ont référé des isolats sanguins pour des tests in vitro contre & gt; les agents antimicrobiens Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Staphylococcus à coagulase négative, Pseudomonas aeruginosa et Klebsiella pneumoniae étaient les isolats les plus fréquents et représentaient les deux tiers de tous les renvois, avec des variations régionales mineures Parmi ceux-ci, ~% de E coli et% de K les isolats de pneumoniae se sont révélés être des producteurs potentiels de β-lactamases à spectre étendu, et leur incidence variait clairement à l’échelle régionale. La résistance à la quinolone a été détectée chez les espèces gram-négatives; en particulier, espèces P aeruginosa et Acinetobacter Une variation régionale considérable a été observée dans l’incidence de résistance à la méthicilline chez S aureus et la résistance à la pénicilline chez Streptococcus pneumoniae L’incidence de la résistance à la vancomycine chez les entérocoques était relativement faible et généralement associée à Enterococcus faecium. les données destinées aux hôpitaux plus petits et non hospitaliers doivent être utilisées avec prudence, car les taux de résistance peuvent être plus faibles dans ces établissements

La bactériémie par infection sanguine est potentiellement mortelle Dans plusieurs études européennes, la mortalité attribuée aux bactériémies variait de% à% Les données de l’étude NNIS de surveillance des infections nosocomiales nationales, générées par les centres médicaux américains et les données européennes Par exemple, la bactériémie primaire représentait environ% de toutes les infections nosocomiales dans l’étude NNIS Il est intéressant de noter que l’épidémiologie des agents pathogènes de la circulation sanguine nosocomiale a considérablement changé au cours des dernières années [, Parallèlement à une modification de l’incidence et de l’épidémiologie des organismes infectants, on observe une augmentation de la résistance à de nombreux composés antibiotiques Ceci est particulièrement net chez les Enterobacteriaceae, y compris Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae et Enterobacter, où les isolats ont acquis des β-lactamases à spectre étendu , mais aussi parmi les non-conformités au glucose bactéries similaires telles que les espèces Pseudomonas , Acine-Tobacter espèces , Stenotrophomonas maltophilia, et Burkholderia espèces Des changements similaires ont été observés dans la sensibilité aux antibiotiques des organismes Gram-positifs L’émergence généralisée de la résistance, par exemple, chez les staphylocoques résistants à la méthicilline , Streptococcus pneumoniae résistant à la pénicilline , et les entérocoques résistants aux glycopeptides GRE a un impact sur notre capacité à traiter empiriquement les patients de façon empirique.Le spectre changeant des pathogènes microbiens dans l’environnement hospitalier et l’émergence microbienne La résistance aux antibiotiques souligne la nécessité non seulement de programmes de surveillance locaux, mais aussi de programmes nationaux et internationaux de surveillance de la prévalence de la résistance Les données de résistance issues des études de surveillance peuvent fournir des informations cruciales pour comprendre la propagation de la résistance aux antibiotiques. l’utilisation prudente des antibiotiques, un composant clé Contrôle de l’émergence et de la propagation de la résistance Le programme de surveillance antimicrobienne SENTRY est un programme international de surveillance qui surveille la fréquence de la présence de pathogènes et teste de manière centralisée la sensibilité de tous les isolats dans les centres de référence aux Pays-Bas, aux États-Unis et en Australie. ] Dans ce rapport, nous décrivons la fréquence de l’isolement des bactéries cliniquement significatives du sang au cours de la période d’avril à janvier et décrivons la sensibilité de ces organismes à une gamme de composés antibiotiques

Matériaux et méthodes

Conception du programme de surveillance antimicrobienne SENTRY SENTRY a été créé pour surveiller la fréquence d’apparition et la sensibilité antimicrobienne des pathogènes bactériens nosocomiaux et communautaires par l’intermédiaire d’un réseau international d’hôpitaux sentinelles, répartis à peu près également selon la taille et l’emplacement. être cliniquement significatif selon les critères locaux chaque mois civil a été demandé à chaque hôpital participant Seul l’isolat était autorisé par patient L’espèce de chaque isolat a été déterminée à la source, selon la méthodologie de routine utilisée à l’hôpital de référence, et envoyée à notre institut par Dès réception, les isolats ont été repiqués sur gélose au sang pour assurer la pureté. L’identité de l’isolat a été confirmée, si nécessaire, par l’utilisation d’un système Vitek Bio-Mérieux, Lyon, France. stocké par l’utilisation du système Microbank Oxoid, Basing Détermination des agents antimicrobiens et des tests de sensibilité Les CMI de divers antibiotiques ont été déterminées à l’aide d’une méthode de microdilution en bouillon et de méthodes standard définies par le Comité national pour les étalons de laboratoire clinique NCCLS Bouillon Mueller-Hinton adapté aux cations a été utilisé comme milieu de croissance tout au long de l’étude Dade International, Sacramento, CA, ou Sensitre, Westlake, OH La dernière concentration d’inoculum bactérien utilisée était ~ × cfu / mL Les plateaux ont été incubés pendant h à ° C dans l’air ambiant avant valeurs Les points de rupture NCCLS ont été utilisés pour interpréter les données MIC Les plaques de microdilution en bouillon ont été conçues spécifiquement pour l’étude SENTRY et contenaient des dilutions à large spectre des antibiotiques suivants, selon que l’isolat était Gram positif, Gram négatif ou fastidieux: ampicilline, oxacilline, pénicilline, pipéracilline, ticarcilline, amoxicilline / clavulanate, ticarcilline / clavulanate, pipéracilline / tazobactam, céfazoline, céfuroxi moi, céfoxitine, ceftriaxone, ceftazidime, céfépime, aztréonam, imipénème, méropénème, amikacine, gentamicine, tobramycine, streptomycine, ciprofloxacine, ofloxacine, lévofloxacine, sparfloxacine, gatifloxacine, trovafloxacine, érythromycine, clindamycine, quinupristine / dalfopristine, chloramphénicol, rifampicine, tétracycline, La vancomycine et le triméthoprime-sulfaméthoxazole ont été utilisés pour interpréter les données de CMI dans des analyses subséquentes. On a utilisé un contrôle de qualité approprié par ATCC, ATCC, ATCC, Pseudomonas aeruginosa ATCC, S pneumoniae ATCC et Enterococcus faecalis ATCC.

Résultats

Fréquence d’apparition d’isolats sanguins Pendant la période d’étude, des isolats sanguins consécutifs non répétés ont été référés par les hôpitaux pour des tests de sensibilité. Un classement des espèces les plus fréquemment rencontrées est présenté dans le tableau Ces espèces représentent% de tous les isolats sanguins référés pendant l’étude La plupart des centres de référence ont un ordre similaire de pathogènes, avec E coli, S aureus, et Staphylococcus à coagulase négative comprenant invariablement le haut La susceptibilité antimicrobienne est discutée en ce qui concerne les espèces les plus communes

Tableau View largeTélécharger les organismes dérivés d’isolats sanguins consécutifs se référant au bras européen de SENTRY studyTable View largeTélécharger les organismes dérivés d’isolats sanguins consécutifs référés à l’étude européenne de SENTRY Sensibilisation antimicrobienne des pathogènes à Gram négatif les plus courants La sensibilité antimicrobienne des plus fréquemment rencontrés Les carbapénèmes sont les antibiotiques les plus actifs contre les espèces E. coli, Klebsiella pneumoniae et Enterobacter, avec entre% et% de tous les isolats de tous les centres étant sensibles. La pipéracilline / tazobactam est la plus active des souches de pénicilline. Composés dérivés, avec une sensibilité totale par centre allant de% à% pour E coli, sauf en Turquie et en Israël, où la sensibilité variait de% à% La sensibilité de K pneumoniae variait de% en% Seule l’espèce Enterobacter tombait sous la moyenne de% de susceptibilité ; Au moins% de tous les isolats d’Enterobacteriaceae Gram négatif étaient sensibles au céfépime E. coli et K pneumoniae avec une sensibilité réduite au céfépime ont été isolés dans divers pays distribution géographique Le méropénem était le médicament le plus actif contre P aeruginosa et les espèces Acinetobacter Piperacillin / tazobactam était le composé pénicilline le plus actif, bien qu’il n’inhibe que% des isolats d’Acinetobacter. Parmi les céphalosporines testées, la ceftazidime et le céfépime étaient les plus actifs, bien que seulement% et% En utilisant la résistance à la ceftazidime, à la ceftriaxone ou à l’aztréonam et à la céfoxitine comme marqueurs de la présence potentielle de BLSE, nous avons constaté que% des isolats de E coli et% des isolats de K pneumoniae étaient sensibles à la céfoxazine. porteurs potentiels de ces enzymes

Tableau View largeTableau de téléchargementChaîne d’activité MIC / de divers agents antimicrobiens contre les organismes gram-négatifs les plus répandus qui ont été impliqués comme agents étiologiques de la bactériémie, et la sensibilité de ces organismes aux agentsTable View largeTélécharger slideModèle d’activité MIC / de divers agents antimicrobiens contre le les organismes gram-négatifs les plus répandus qui ont été impliqués comme agents responsables de la bactériémie, et la sensibilité de ces organismes aux agents. Des variations régionales évidentes ont été détectées dans les incidences de ces phénotypes produisant des BLSE Seuls les hôpitaux situés en Autriche, France, Italie, L’Espagne, le Royaume-Uni et les Pays-Bas ont cité E coli comme producteurs potentiels de BLSE Tous les centres, à l’exception des centres de Linz, Bruxelles, Paris I, Düsseldorf, Utrecht, Varsovie, Madrid, Barcelone et Lausanne, ont signalé des isolats potentiels. producteurs de composés non-β-lactamines, l’aminoglycoside compoun En particulier, l’amikacine a fourni la meilleure couverture contre les Enterobacteriaceae, avec au moins% d’isolats pleinement sensibles. Seuls les centres ont montré E. coli avec une sensibilité réduite à l’agent, mais aucune distribution géographique claire n’était apparente, et la même observation a été faite pour K pneumoniae La lévofloxacine était la quinolone la plus active avec des seuils NCCLS définis , bien que globalement seuls les isolats d’espèces Enterobacter étaient sensibles Parmi les aminoglycosides, l’amikacine a montré la plus grande activité contre P aeruginosa et Acinetobacter, bien que seulement% des isolats d’Acinetobacter aient été Comparativement à% d’isolats de P aeruginosa, les quinolones ont montré une faible activité contre les non-fermenteurs. Seulement% et% des isolats de P aeruginosa et d’Acinetobacter présentaient une sensibilité in vitro. Des taux similaires de résistance ont été observés dans les différents centres européens. isolats négatifs Tous les centres La sensibilité aux antimicrobiens des pathogènes gram-positifs les plus courants S aureus et Staphylococcus coagulase-négatif ont été les espèces gram-positives les plus fréquemment isolées dans les hôpitaux participants pendant la période d’étude La sensibilité à l’oxacilline différait significativement chez les staphylocoques. isolats aureus et% d’isolats de Staphylococcus coagulase-négatifs présentant une résistance à l’oxacilline et, par inférence, une résistance croisée à tous les autres composés β-lactamines Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline MRSA a été envoyé de tous les hôpitaux inclus dans cette étude de surveillance. Aux Pays-Bas, les Incidences ont cependant montré une fourchette dramatique: <%> dans les hôpitaux suisses, allemands et espagnols; ~% Dans le centre autrichien et espagnol; ~% -% dans les centres en France, en Pologne, en Turquie et dans les hôpitaux espagnols; % -% au Portugal, en Grèce, en Belgique et dans les centres italien et turc; et & gt;% dans un second hôpital italien Imipenem, pipéracilline / tazobactam et céfépime étaient hautement actifs contre les isolats sensibles à l’oxacilline Les taux de résistance à l’oxacilline parmi les isolats de Staphylococcus coagulase-négatifs de différents pays restaient relativement uniformes, indépendamment du taux de résistance à l’oxacilline En ce qui concerne les composés autres que les β-lactamines, tous les staphylocoques sont restés entièrement sensibles à la vancomycine. Ils présentaient une sensibilité similaire à la téicoplanine, à l’exception de quelques isolats de Staphylococcus coagulase-négatifs résistants à la méthicilline qui présentaient une résistance intermédiaire peu de staphylocoques résistants à l’oxacilline ciprofloxacine, alors que seulement% des S aureus sensibles à l’oxacilline étaient sensibles, et% des isolats de Staphylococcus coagulase négative. La sensibilité réduite à tous les autres médicaments testés était plus élevée chez les isolats sensibles à la méthicilline que chez les tamicine En général, au moins% de la population résistante à la méthicilline de tous les centres était associée à une résistance croisée à la gentamicine, à l’exception notable des centres de Freiburg%, Sevilla% et London% Quinupristin / dalfopristin ayant une activité élevée contre tous les isolats testés par tous les laboratoires participants, bien que les CMI / valeurs aient été plus élevées chez les isolats de S aureus résistants à l’oxacilline que chez les isolats S aureus sensibles à la méthicilline Ceci était similaire pour tous les centres participants L’activité de différents antibiotiques contre S aureus et Staphylococcus coagulase négative dans la table

Tableau View largeTélécharger le slideDimension d’activité MIC / de divers agents antimicrobiens contre les staphylocoques, les organismes gram-positifs les plus répandus qui ont été impliqués comme agents causant la bactériémie, et la sensibilité de ces organismes aux agentsTable View largeTélécharger Diapositive d’activité MIC / de divers antimicrobiens les agents contre les staphylocoques, les organismes Gram-positifs les plus répandus qui ont été impliqués comme agents responsables de la bactériémie, et la sensibilité de ces organismes aux agentsSuivant les staphylocoques, les isolats sanguins Gram-positifs les plus courants étaient les espèces d’Enterococcus, S pneumoniae, et streptocoques viridans L’activité de différents agents antimicrobiens contre les espèces Enterococcus, Streptococcus viridans et Streptococcus est présentée dans les tableaux et les composés Pénicilline et carbapénème conservent une bonne activité contre les isolats d’E faecalis, alors qu’aucun agent β-lactame ne montre une activité in vitro suffisante contre Onze pour cent des isolats d’E faecium et% des isolats d’E faecalis présentaient une sensibilité réduite à la vancomycine et une résistance croisée à la téicoplanine. L’activité réduite de tous les médicaments autres que les β-lactamines était associée à une diminution de la résistance à la vancomycine. La sensibilité à la pénicilline De même, seule une moyenne de% de streptocoques viridans était sensible à la pénicilline. Le pourcentage de susceptibilité variait d’un centre à l’autre Les taux les plus bas de résistance étaient enregistrés dans certains hôpitaux en France, Allemagne, Pologne, Espagne et Royaume-Uni. Des taux élevés de résistance ont été enregistrés dans d’autres centres en France, en Grèce et en Espagne allant de% à ~% sensibles. Un total de% des streptocoques viridans présentait une sensibilité réduite à l’érythromycine entre les centres,% -% sensible. activité% susceptibilité

Tableau View largeTableau de téléchargementChaîne d’activité MIC / de divers agents antimicrobiens contre les organismes gram-positifs les plus répandus, à l’exclusion des staphylocoques, qui ont été impliqués comme agents responsables de la bactériémie, et la sensibilité de ces organismes aux agents cavité. les agents antimicrobiens contre les organismes gram-positifs les plus répandus, à l’exclusion des staphylocoques, qui ont été impliqués comme agents responsables de la bactériémie et la sensibilité de ces organismes aux agents

Tableau View largeTélécharger slideFil d’activité MIC / de divers agents antimicrobiens contre Streptococcus pneumoniae sensible à la pénicilline, à la pénicilline et à la pénicilline qui ont été impliqués comme agents responsables de la bactériémie, et la sensibilité de ces organismes aux agentsTable CMI / de divers agents antimicrobiens contre Streptococcus pneumoniae sensible à la pénicilline et à la pénicilline, et Streptococcus pneumoniae résistants à la pénicilline qui ont été impliqués comme agents responsables de la bactériémie, et la sensibilité de ces organismes aux agents Globalement,% des isolats de S pneumoniae sensibilité à la pénicilline; Les isolats de S pneumoniae avec une sensibilité réduite à la pénicilline étaient principalement associés aux hôpitaux de référence en France, en Allemagne, en Espagne, en Suisse et au Royaume-Uni. Entre la moitié et le tiers des centres présentaient une sensibilité réduite à la pénicilline, le nombre total d’isolats rapportés de chaque centre est trop faible pour se rapporter à des pourcentages la moyenne étant d’environ isolats rapportés par centre Au total, seuls les isolats ont montré une résistance élevée, de France et d’Espagne Autres composés β-lactamines seulement conservés in vitro contre les isolats sensibles à la pénicilline Tous les composés de quinolone ont montré une faible activité contre tous les entérocoques testés, bien qu’ils aient tous montré une activité puissante contre la plupart des streptocoques S pneumoniae et viridans de tous les centres de référence.

Discussion

L’épidémiologie de la résistance aux antimicrobiens ICARE et NNIS ont fourni une gamme de résistances et de données associées pour divers agents pathogènes bactériens, de sorte qu’au moins aux États-Unis, des données nationales de susceptibilité relativement bonnes sont disponibles. L’étude SENTRY est conçue pour fournir une image plus large de la résistance à travers le continent européen, y compris des données sur la sensibilité à une large gamme d’antibiotiques de toutes les espèces bactériennes couramment rencontrées. Toutes les souches référées à l’étude sont centralisées testé par des méthodes standardisées La fréquence d’occurrence des isolats présentés dans le tableau démontre le rôle que jouent E coli et S aureus dans la maladie infectieuse humaine; ensemble, ces espèces sont responsables de plus d’un tiers de toutes les bactériémies dans les hôpitaux participants Ceci est cohérent avec les données de SENTRY-USA et reflète également les données d’autres études américaines Résistance parmi les organismes Gram négatif à β- Les agents lactamines, en particulier pour les non-fermenteurs mais aussi pour les Enterobacteriaceae communément rencontrés, conduiront à un besoin croissant de composés à large spectre, tels que les dérivés de pénicilline combinés avec un inhibiteur, les céphalosporines de troisième ou quatrième génération, ou les carbapénèmes. la production semble encore rare chez les E. coli isolés des infections sanguines, contrairement aux isolats de K pneumoniae provenant d’infections sanguines, parmi lesquels la production de BLSE semble atteindre% Une surveillance continue sera nécessaire pour surveiller la propagation des plasmides et / ou bactéries porteurs de BLSE abritant ces enzymes Cependant, la production de BLSE est clairement souvent un problème local, comme le démontrent, par exemple, le fait que la production de BLSE a été détectée dans certains hôpitaux participants français et espagnols La résistance à la quinolone chez les espèces Gram négatif est un problème croissant, étant donné que le pourcentage d’isolats résistants pour les Enterobacteriaceae approche le% de la population. L’amikacine vis-à-vis de nombreuses espèces gram-négatives, qui démontre la prévalence relativement faible des enzymes modificatrices de l’amikacine chez ces entérobactéries dans les hôpitaux participants P aeruginosa, mais surtout les espèces Acinetobacter, a démontré des niveaux élevés de résistance à la plupart des antibiotiques testés. Les rapports récents sur l’activité carbapénémasique acquise chez cette espèce et chez les espèces d’Enterobacteriaceae soulignent la nécessité de surveiller attentivement la sensibilité au carbapénème La résistance à la méthicilline dans S aureus est en moyenne en% dans toute l’Europe, mais avec une variation régionale considérable, p confirmant les résultats d’une revue antérieure Encore une fois, certaines variations interrégionales sont apparentes, puisque l’incidence du SARM dans les hôpitaux espagnols était de% -%, alors qu’elle était aussi élevée que% dans un autre hôpital contrairement à un rapport récent [ ], tous les isolats de S aureus sont restés totalement sensibles à la vancomycine, montrant que les isolats à sensibilité réduite restent encore rares. Contrairement aux États-Unis, l’incidence du GRE reste relativement faible en Europe résistance à la vancomycine comparée à% d’isolats d’E. faecium Une surveillance attentive, y compris une spéciation appropriée des isolats d’Enterococcus, sera nécessaire pour surveiller le transfert interspécifique des gènes codant pour la résistance à la vancomycine afin de déterminer si la résistance aux glycopeptides deviendra également un problème dans les isolats d’E faecalisSusceptibility reste élevé pour les nouveaux agents à large spectre, tels que les combinaisons de pénicilline-inhibiteur, carbapen Les données dérivées de cette étude montrent qu’à quelques exceptions près, les isolats d’entérocoques résistants à la résistance à la vancomycine de certains antibiotiques pour un certain nombre d’espèces impliquées dans la bactériémie ont atteint des niveaux inquiétants. Cependant, les données de cette étude ne peuvent pas être extrapolées à de plus petits hôpitaux. La majorité des isolats dans cette étude provenaient de patients dans des hôpitaux universitaires, et non différenciation entre les infections nosocomiales et les infections acquises dans la communauté Comparées aux données des petits hôpitaux, ces facteurs peuvent exacerber les taux de résistance et conduire à une surutilisation des antibiotiques à large spectre Nos données soulignent la nécessité d’être vigilant et de poursuivre la résistance aux antimicrobiens programmes de surveillance, qui peuvent fournir des informations précieuses sur Les tendances en matière d’antibiotiques, mais la politique des antibiotiques devrait finalement être basée sur la situation locale À l’avenir, beaucoup peut être appris en comparant les pratiques de contrôle des infections et l’utilisation des antibiotiques dans les hôpitaux avec des taux de résistance faibles ou élevés

SENTRY Participants

Prof Helmut Mittermayer Autriche; Prof Marc Struelens Belgique; Dr Fred Goldstein, Prof. Vincent Jarlier, Jérôme Etienne et René Courcol France; Prof. Franz Daschner et Ulrich Hadding Allemagne; Prof Nikos Legakis Grèce; Prof. Gian-Carlo Schito et Carlo Mancini Italie; Prof. Piotr Heczko et Waleria Hyrniewicz Pologne; Prof Dario Costa Portugal; Les professeurs Evelio Perea et Fernando Baquero et le Dr Rogelio Martin Alvarez Espagne; Prof Jacques Bille Suisse; Prof Gary French Royaume-Uni; Dr Robert Andoni Albanie, Dr Serhat Unal, Deniz Gür et Volkan Korten Turquie; et Dr Nathan Keller Israël

Remerciements

Nous remercions Mirjam Klootwijk, Karlijn Kusters, Stefan de Vaal, Marita Hautvast, Margriet Jansze et Alice Florijn pour leur soutien technique compétent